Porinsubstanzen. 



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• Eine weitere Synthese des Kaffeins beschreiben Fischer und Ach i): 3-Methylham- 

 säore (a-Methylhamsäure) läßt sich durch Erhitzen mit Phosphoroxychlorid auf 130 — 140° C 

 in das zugehörige 3-Methyichlorxanthin verwandeln. 



NH— CO NH — CO 



I 



CO 



C— NH 



i )co 



C— NH 



poa. 



CO C— NH 



^ i y^ 



-C— N 



a 



CHs • N ^C— NH CHj • N- 



3-MethylhamsSure 3-MethylchIorxanthin 



In alkalischer Lösung läßt sich das 3-Methylchlorxanthin sowohl mit Jodmethyl wie 

 mit methylschwefelsaurem KaU in das 8-Chlortheobromin verwandeln, das entweder zu 

 Theobromin reduziert und dann weiter zum Kaffein methyUert werden kann oder auch durch 

 weiteres Behandeln mit Jodmethyl in 8-Chlorkaffein und dann in Kaffein umgewandelt 

 werden kann. 



NH— CO NH— CO 



CO 



I 

 C— NH 



-C— N 



CHjJ 



CO 



a 



CH3N- 



3-MetbylchIorxanthin 



CH 



C— NCH, 



i' >c-a 



C— N 



S-Chlortheobromin 



2H 



i 



HN— CO 



CO C— NCH3 



I ! >CH 

 CH3N— C^N 



Theobromin 



CH3N 



I 



OC 



-CO 



CH, 



C— N • CH3 



I 1 >C-C1 



•N— C— N 



S-Cblorkaffein 



2H 



CH3 • N— CO 



I _ I 



CH, 



CO C-NCH3 



I i >^ 

 N— C— N 



Kaffein 



Strecker gewann das Kaffein durch Erhitzen von Theobrominsüber mit Jodmethyl*). 



Ag-N— CO 



OC C— N • CH, 



I :i >CH 



CHg-N— C— N 



Theobrominsüber 



CH,J 



>- 



CH3 . N— CO 



I 1 



00 C— N • CH3 



CH3 . N— C— N 

 Eaffein 



>CH 



Auch durch Methylierung des Tbeophyllinsilbers hat es Kossei') dargestellt. 



W. Traube gelangte auf verschiedenem W^e zur Synthese des Kaff eins*). 



Einmal ging er von der Cyanessigsäure aus, indem er den Cyanessigsäureäthylester 

 mit Guanidin kondensierte. Hierbei entsteht das Cyanacetylguanidin, das zum Teil frei- 

 wilüg, zum Teil durch Behandeln mit AlkaUen unter Ringschließung in ein Pyrimidinderivat, 

 das 2, 4-Diamino-6-oxypyrimidin, umgelagert wird. 



NHa COO CaHs NH— CO 



HN 



= i 



CH, 



HN = C 



I 

 CHg 



NH2 

 Gaanidin 



NH 



NH— CO 



I I 



C 



CH2 



I I 



NH2 CN 



Cyanacetylgaanidin 



CN 



Cyanessigsäure- 

 äthylester 



NH— CO 

 I I 



HN = C CH2 

 I i 



HN C = NH 



NH2 CN 

 Cyanacetylgaanidin 



N=COH 



I I 

 HgN.- C CH 



il II 

 N— CNHo 



2. 4-Diamino-6-oxypyrimidin 



1) Fischer u. Ach, Berichte d. Deutsch, ehem. Gesellschaft 31, 1980 [1898]. 



2) Strecker, Annalen d. Chemie u. Pharmazie 118, 170 [1861]. 



3) Kossei, Zeitschr. f. physiol. Chemie 13, 305 [1889]. 



*) Traube, Berichte d.' Deutsch, ehem. Gesellschaft 33, 1371 [1900]; 33, 3015 [1900]. 



Biochemisches Handlexikon. IV. 



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