542 Sitzung der physikalisch-mathematischen Classe vom 21. Mai 1908. 



Synthese von Polypeptiden. 



Von Emil Fischer. 



jl ür den Aufbau komplizierter Polypeptide aus den einfachen Amino- 

 säuren sind die bisher bekannten Methoden ausreichend, wie ich Aor 

 Jahresfrist durch die GeAvinnung eines Oktadekapeptids gezeigt habe'. 

 Schwierigkeiten ergeben sich aber, wenn es sich darum handelt, Kom- 

 binationen der Oxy-aminosäuren in der gleichen Art zu verarbeiten; 

 insbesondere stört hier die Empfindlichkeit des Hydroxyls gegen 

 Phosphorpentachlorid. Dieser Übelstand ist mir besonders fülilbar ge- 

 worden bei dem Versuch, die verschiedenen isomeren Tri- und Te- 

 trapeptide zu gewinnen, die das Tyrosin mit dem GlykokoU und dem 

 Alanin bilden kann und deren Entstehung man bei der partiellen 

 Hydrolyse des Seidenfibroins erwarten darf. Ich habe deshalb nach 

 einem Mittel gesucht, den schädlichen Einfluß des im Tyrosin ent- 

 haltenen Hydi-oxyls vorübergehend zu beseitigen, und gefunden, daß 

 die Einfülirung der Carbomethoxylgruppe fiir diesen Zweck sehr ge- 

 eignet ist, denn diese läJ3t sich jederzeit leicht wieder durch Verseifung 

 entfernen. 



Die Brauchbarkeit des Verfahrens wurde zunächst für das Chlor- 

 acetyl-1- tyrosin geprüft. Durch Schütteln seiner alkalischen Lösung, 

 mit Chlorkohlensäui-emethylester entsteht in fast quantitativer Ausbeute 

 das Chloracetyl - carbomethoxy - 1 - tyrosin : 



Gl CH, CO . NH CH (CH, Cs H, COOCH3) COOH 



Dieses läßt sich durch Behandlung mit Acetylchlorid und Phos- 

 phorpentachlorid verhältnismäßig leicht in das entsprechende Säure- 

 chlorid verwandeln. Bringt man letzteres dann in ätherischer oder 

 Chloroform-Lösung mit GlykokoUester zusammen, so entsteht der Chlor- 

 acetyl- carbomethoxy- tyrosyl - glycinäthylester : 



Gl GH, CO . NHCHCCH.C^H^OCOOGHjjCO . NHGH,C00C,H3 

 Glücklicherweise findet bei diesem Ester schon durch Schütteln 

 mit kaltem verdünntem Alkali totale Verseifung statt, wobei die Garbo- 



Berichte der Deutschen Chem. Gesellschaft 40, 1754 (1907). 



