350 C. Mannich: Methylderivate des Morphins. 
bereitet die Einführung einer Methylgruppe in das Phenolhydroxyl. 
Die betreffenden Methylderivate des Morphins, nämlich seine 
N-Methylverbindung, das Kodein und dessen N-Methylverbindung 
sind daher seit langem vom, Morphin aus synthetisch , zugänglich. 
| Anders liegen die Verhältnisse für-die- alkoholische 
Hydroxylgruppe des Morphins; denn für die Methylierung von 
Alkoholen stehen uns nicht so brauchbare Methoden zur Verfügung, 
wie zur Alkylierung von Basen oder Phenolen.  Demgemäß war die 
Darstellung von Akömmlingen des Morphins, bei denen die Alko- 
holgruppe durch Methyl veräthert war, lange überhaupt nicht 
möglich. Vor einigen ‚Jahren fanden aber Psehorr und/Dick- 
häuser!), daß beim Schütteln einer eiskalten alkalischen Morphin- 
lösung mit einem Ueberschuß von Methylsulfat nicht nur der Stick- 
stoff und das Phenolhydroxyl methyliert wurden, sondern daß 
überraschenderweise auch Methylierung der 
Alkoholgruppe des Morphinmoleküls statt- 
fand. Das von ihnen erhaltene Methyl-kodein-jodmethylat, ein 
dreifach methyliertes Morphin der Formel 
en .J Ei 
[C,,H,.0] 1 —OCH, 
Methyl-kodein-jodmethylat 
ist der erste und anscheinend bisher einzige Abkömmling des Morphins 
mit methylierter Alkoholgruppe. (Der von Knorr und Roth?) 
beschriebene Kodeinmethyläther hat sich als ein Derivat des i isomeren 
Pseudokodeins erwiesen.) 
Wenn die Methode von Pschorr und Diekhäuser zur 
Methylierung des alkoholischen Hydroxyls im Morphin nicht nur 
auf das Morphin selbst und das Kodein beschränkt war, sondern 
sich auch auf andere Morphinderivate übertragen ließ, so schien 
damit die Möglichkeit gegeben, sämtliche bisher noch nicht bekannten 
Methylderivate des Morphins zu erhalten, nämlichden Dimethyl- 
äther des Morphins, den dem Kodein isomeren Mono- 
methyläther, für den.der Name Heterokodein vorgeschlagen 
wird, und de N-Methylverbindung des, Hetero- 
kodeins. 
Bei der Methylierung des Morphins wird zweifellos immer 
Phenolhydroxyl und Stickstoff zunächst alkyliert, und erst dann 
kommt das alkoholische Hydroxyl an die Reihe. Es bestand somit 
1) Ber. d. d. chem. Ges. 44, 2633 (1911). BE 
2) Ber. d. d. chem. Ges. 44, 2755 (1911); 45,1354 (1912). 
