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C. Mannich: Methylderivate des Morphins. 351 
. keinerlei Aussicht, die gesuchten Morphinderivate durch direkte 
Methylierung zu erhalten. Man mußte daher versuchen, entweder 
nach ‘erfolgter Methylierung die am Stickstoff bzw. im Phenol- 
hydroxyl sitzenden Methylgruppen wieder abzuspalten, oder den 
Stickstoff bzw. das Phenolhydroxyl durch vorherige Einführung 
geeigneter Substituenten vor der Methylierung zu schützen. Beide 
Wege sind eingeschlagen worden. 
Wenn man das Methylkodein -jod en von Pschorr 
und Diekhäuser erhitzt, so tritt totale Zersetzung ein. Nimmt 
man aber das entsprechende Chlor,methylat, so läßt sich durch 
vorsichtiges Erhitzen im Vakuum Chlormethyl vom Stickstoff 
loslösen, und man erhält den Morphindimethyläther: 
—NCH,.Cl —N 
[C,7H,-0] 7:-0CH, =CH;CI + [0,,H,013—-0CH, 
/ —0CH, \locH, 
Morphin-dimethyläther 
Diese. Methode zur Entmethylierung quartärer Basen hat sich 
leider auf andere Morphinderivate nicht übertragen lassen. 
Um das Phenolhydroxyl vor der Methylierung zu schützen, 
war es für den beabsichtigten Zweck erforderlich, einen Substi- 
tuenten einzuführen, der von Alkalien nicht leichtab- 
gespalten wird, da ja die spätere Methylierung des alkoho- 
lischen Hydroxyls in stark alkalischer Lösung erfolgt. Andererseits 
mußte der Substituent doch leicht entfernbar sein, um das freie 
Phenolhydroxyl später wieder herstellen zu können. Diesen Be- 
dingungen hätte das von mir früher beschriebene Morphinglueosid!) 
wohl genügt; der im Phenolhydroxyl sitzende Glukoserest ist, be- 
ständig gegen Alkalien, wird aber durch verdünnte Säuren leicht 
losgelöst. Es schien indessen zweckmäßiger, eine zwar ebenfalls 
acetalartige, doch einfacher gebaute Verbindung zu verwenden. 
Daher wurde der Versuch gemacht, mit Hilfe von Chlormethyläther 
CH,0.CH,Cl die Methoxymethylgruppe CH,O.CH,— in das Phenol- 
hydroxyl des Morphins einzuführen: 
—=N 
[C,,H,,0] —OCH;,.OCH, (Ph) 
-oH (A) 
Methoxylmethyläther (des Morphins 
Die Darstellung des Morphin-methoxymethyläthers bietet 
keine Schwierigkeiten. Man erhält dieses Derivat, wenn man Morphin- 
1) Liebig’s Ann. 394, 223 (1912). 
