SÉANCE DU 23 JUILLET 803 



a lieu de tenir compte d'un certain nombre de conditions, dépendant de 

 la forme d'administration (orthoforme en poudre, en suspension dans la 

 gomme, en dissolution dans l'eau à 40 degrés), de l'état de l'estomac 

 (vacuité ou présence d'aliments), qui influent sur la rapidité de l'absorp- 

 tion et changent les conditions de pénétration de l'agent. 



Injecté dans le péritoine du chien, en solutions chaudes à 1 p. 100, 

 l'orthoforme produit des accidents sérieux à la dose de 0,25 centi- 

 grammes par kilogramme; il tue à coup sûr et très rapidement, parfois 

 en moins de six minutes, quand on atteint 0,50 centigrammes par 

 kilogramme. Dans les mêmes conditions, chez le lapin, il est toxique 

 entre 0,40 et 0,45 centigrammes par kilogramme. D'ailleurs, chez le 

 lapin comme chez le chien, une particularité caractérise les effets de 

 l'orthoforme quand on l'introduit dans le péritoine, c'est la rapidité de 

 leur apparition et aussi, quand l'animal doit se tirer d'affaire, la rapi- 

 dité avec laquelle ils disparaissent. 



Pour la détermination de la toxicité par la voie veineuse, nous 

 avons employé la solution aqueuse, salée ou non, à 0,50 p. 100 et nous 

 avons constaté que, dans ce cas, le facteur vitesse d'injection a une 

 importance plus grande que pour beaucoup d'autres agents. 



L'injection étant faite à raison de 3 centimètres cubes par minute, 

 on arrive au coefficient faible de 1 gr. 012 par kilogramme de lapin ; 

 tandis qu'avec la vitesse de 20 centimètres cubes à la minute, avec inter- 

 valle de 3 à 4 minutes entre chaque série de 20 centimètres cubes, on 

 obtient le coefficient toxique de 0,214 milligrammes par kilogramme de 

 lapin. Dans ce dernier cas, il s'agit bien d'une intoxication et non d'une 

 mort provoquée par l'arrivée trop brusque du liquide dans le sang; 

 nous nous en sommes assurés et, de plus, les caractères de l'empoison- 

 nement, intensité et rapidité à part, sont absolument identiques à ceux 

 que l'on observe avec la vitesse lente. 



L'orthoforme agit sur la grenouille comme sur les mammifères; il 

 n'y a pas de différence importante dans les manifestations. Par injec- 

 tion intra-abdominale d'une solution aqueuse à 0,50 p. 100, nous avons 

 constaté que ce médicament est toxique entre gr. 185 et gr. 190 par 

 kilogramme de grenouille; ce que nous pouvons traduire plus simple- 

 ment en disant qu'une grenouille du poids de 40 grammes est tuée par 

 0,0075 d'orthoforme. 



En résumé, quand l'orthoforme peut, dans un temps assez court, 

 passer en quantité suffisante dans la circulation, il produit des troubles 

 graves et sa toxicité vraie est facile à mettre en évidence. Nous pensons 

 que si, dans l'usage que l'on en fait comme analgésique local, il se 

 montre inoffensif et ne produit par le moindre trouble général, c'est 

 parce que, d'abord, il s'absorbe trop lentement pour se trouver en pro- 

 portion suffisante dans l'organisme. Ensuite un fait ressort du détail et 

 de la comparaison de certaines de nos expériences, c'est que l'ortho- 



