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avec le mininamn de doses. De ii ombreuses recherch-es expérimentales 

 et cliniques ont déjà été laites dans cette voie et ont permis d'élucider 

 un certain nombre de points intéressants relatifs à la diffusion de la 

 quinine dans l'organisme. Deux moyens s'offrent à nous pour l'apprécier: 

 1° la méthode clinique basée sur le moment d'apparition des effets phy- 

 siologiques bien connus des sels de quinine, sur leur intensité et sur 

 leur durée ; 2° la méthode chimique ou d'élimination, qui ap^our objet 

 (le rechercher la quinine dans les sécrétions et spécialement dans la 

 sécrétion urinaire où passe la plus grande partie du médicament. 



Des recherches poursuivies depuis plusieurs années sur les malades 

 de mon service d'hôpital, m'avaient permis, par la simple analyse des 

 faits d'observation, de relever certains détails relatifs aux effets physio- 

 logiques et thérapeutiques des sels de quinine. J'ai voulûmes contrôler 

 par une série d'expériences sur l'élimination urinaire, qui sont venues 

 vérifier et préciser les données de la clinique. Les résultats de mes 

 recherches, confirmatifs sur beaucoup de points des travaux anté- 

 rieurs bien connus de Piorry et Lavallée, Briquet et Quevenne, Kerne», 

 etc., présentent, cependant, quelques particularités intéressantes qui 

 méritent d'être mises en lumière. Deux faits ont plus particulièreme^nt 

 attiré mon attention, au point de vue de leurs conséquences thérapeu- 

 tiques : 



I. — L'absorption de la quinine, révélée par le moment d'apparition 

 des effets physiologiques et par le tracé de l'élimination urinaire, est 

 plus lenle chez le fébricitant que chez le sujet apyrétique. Ce retard, 

 bien manifeste dans les expériences d'élimination, peut atteindre deux 

 à trois heures et même plus. Le taux maximum de l'élimination, au lieu 

 de coïncider, comme c'est la règle, avec la sixièiime hieure, retarde à la 

 huitième et plus ordinairement à la neuvième heure, lorsque la quinine 

 a été administrée en période fébrile. Il se maintient le plus souvent 

 jusqu'à la dixième et onzième heure. iiC maximum d'effet thérapeutique 

 sur la courbe fébrile est exactement parallèle à la courbe d'élimination 

 et va généralement de la neuvième à la douzième heure. On l'observe 

 un peu plus tôt si la quinine a été administrée en période de rémission, 

 par exemple à la période des grandes oscillations de la fièvre typhoïde. 



II. — L'élimination est plus rapide et plus active chez les sujets en 

 traitement, fébricitants ou apyrétiques, qui prennent de la quinine de- 

 puis plusieurs jours. Ce fait est dû à la rétention partielle du médica* 

 ment dans les tissus, d'où élimination moins abondante après la pre- 

 mière dose qu'après les suivantes, l'organisme, déjà raturé de quininC) 

 rejetant par les émonctoires la plus grande partie du médicament ab- 

 sorbé. 



Après un arrêt de traitement de quelques jours, l'élimination lente de 

 la quinine combinée ou assimilée a pu se faire, et l'on observe avec la 

 même dose la réapparition des effets physiologiques, en même temps 



