630 RÉUNION BIOLOGIQUE DE MARSEILLE (23} 



qu'une nouvelle rétention de la quinine dans l'organisme, nettement 

 accusée par le retard et la diminution du taux de l'élimination urinaire. 

 Plusieurs observations et expériences de même nature m'ont toujours 

 donné des résultats absolument concordants à cet égard. Je suis arrivé 

 aux mêmes conclusions après administration de la quinine par la voie 

 d'injections hypodermiques, comme avec la voie gastrique. J'ajoute 

 qu'en observant de près les résultats obtenus par Briquet et Kerner, le 

 même fait peut être relevé dans un certain nombre de leurs expériences 

 d'élimination. 



J'ai véri'fié également ce fait signalé avant moi par tous les observa- 

 teurs et notamment par Briquet, que la quantité proportionnelle de 

 quinine éliminée est d'autant plus forte que la dose est plus élevée et 

 j'ajoute qu'elle est plus massive. Tandis, par exemple, qu'avec un 

 gramme, la moitié de la quinine est rapidement éliminée, avec 0,30 cen- 

 tigrammes, un tiers seulement se présente aux urines, le reste étant 

 retenu dans l'organisme. Le fractionnement des doses a pour résultat de 

 faciliter l'assimilation de la quinine par les tissus, de ralentir l'élimina- 

 tion et de diminuer la proportion du médicament en libre circulation 

 dans le sang, la seule qui paraisse vraiment active au point de vue fé- 

 brifuge. 



Mode d'action thérapeutique de la quinine, 

 par M. François Arnaud. 



J'ai exposé, dans une note précédente, que l'élimination de la quinine 

 est plus rapide et plus active, à égalité de doses, chez les malades en 

 traitement qui absorbent de la quinine depuis plusieurs jours. Par 

 contre, les effets physiologiques vont en diminuant, par suite dé l'ac- 

 coutumance. 



Gomment expliquer ce résultat, paradoxal en apparence, et qui n'a 

 pas suffisamment attiré l'attention des observateurs? Il serait naturel 

 d'admettre qu'au moment de l'administration d'une nouvelle dose mas- 

 sive de quinine, vingt-quatre heures après la première, la quantité de 

 médicament introduite dans l'organisme s'ajoute à la dose de la veille 

 non encore éliminée, d'où accumulation plus considérable dans la cir- 

 culation, apparition plus rapide et plus abondante aux émonctoires, mais 

 dans ce cas, pourquoi l'effet physiologique est-il moindre et l'effet thé- 

 rapeutique sensiblement égal, ou même supérieur? J'ai été conduit par 

 l'observation corrélative des courbes d'élimination et de l'action médi- 

 camenteuse de la quinine à expliquer ces faits par l'hypothèse suivante, 

 qui me paraît rendre compte également de la tolérance spéciale de l'or- 

 ganisme à la quinine chez les paludéens et les fébricitants. 



