I. Abteilung. Medizinische Sektion. 13 



Da dem Chinin selbst nach Morgenroth und Halberstädter 

 im Trypanosomenexperiment nur eine inkonstante Wirkung zukommt, 

 so sahen wir uns in die Möglichkeit, das Phänomen der Arzneifestigkeit 

 gegenüber Chininverbindungen erst dann versetzt, als mit dem Hydro- 

 chinin und Aethylhydrocuprein es mit einer gewissen Regelmässigkeit 

 gelang, die Trypanosomeninfektion der Mäuse zu beeinflussen. 



Die Festigung von Trypanosomen gegen diese Präparate gelingt 

 leicht. Bei der Behandlung von Mäusen mit diesen Verbindungen 

 kommen Dauerheilungen ausserordentlich selten vor. Nachdem man 

 durch das Hydrochinin oder durch Aethylhydrocuprein die Trypano- 

 somen zum Verschwinden gebracht hat, tauchen sie meist nach kürzerer 

 Zeit wieder auf. Man verimpft auf neue Mäuse, behandelt die infizierten 

 Mäuse von neuem, und nach 4 — 5 Generationen verfügt man über 

 Trypanosomenstämme, die durch die von den Mäusen noch ertragenen 

 Dosen in keiner Weise beeinflusst werden, und durch zahlreiche Passagen 

 bleibt diese Chininfestigkeit, wie es ja auch bei anderen Arzneifestig- 

 keiten der Fall ist, erhalten. 



(Projektion zahlreicher Versuchsreihen, deren Ergebnis durch täglich 

 aufgenommene Diagramme dargestellt wird.) 



Es ist nun interessant und für die Chinintherapie der Malaria nicht 

 unwichtig, dass bereits nach wenigen Chininschlägen in derselben Maus 

 ein gewisser Grad von Chininfestigkeit eintreten kann, den wir als Halb- 

 festigkeit bezeichnen. Wenn man eine trypanosomenhaltige Maus mit 

 den üblichen Dosen von Hydrochinin und Aethylhydrocuprein behandelt, 

 so kommt es in vereinzelten Fällen vor, dass überhaupt keine nennens- 

 werte Einwirkung des Präparates auf die Trypanosomen stattfindet. 

 Wenn man diese Trypanosomen auf neue Mäuse verirapft, so sieht man, 

 dass schon ein Teil dieser Trypanosomen sich als chininfest erweist. 



(Projektion von Diagrammen, die das Verhalten dieser halbfesten 

 Trypanosomenstämme demonstrieren.) 



Wie die Versuchstabellen zeigen, finden bei dieser ausserordentlich 

 rasch einsetzenden Chininhalbfestigkeit leicht Rückschläge zur normalen 

 Empfindlichkeit statt. 



Auf das rasche Entstehen dieser Chininhalbfestigkeit können mög- 

 licherweise die vereinzelten Misserfolge der Chinintherapie bei der 

 Pneumokokkeninfektion der Mäuse zurückgeführt werden, die nicht ohne 

 Grund in Analogie zu unseren Trypanosomenexperimenten auf eine 

 schnell einsetzende Chininfestigkeit der Pneumokokken zu beziehen sind. 

 Es dürfte gerade bei der Malaria auf der Basis unserer Experimente auf 

 eine derartige Chininfestigkeit der Malariaparasiten ein besonderes Augen- 

 merk zu richten sein, da fehlerhafte therapeutische Maassnahmen ge- 

 eignet sein dürften, eine Chininfestigkeit der Plasmodien, ein Versagen 

 der Chinintherapie relativ rasch zu bedingen. 



Unsere chininfesten Trypanosomenstämme verhalten sich in Ueber- 

 einstiramung mit analogen Beobachtungen Ehrlich's gegenüber anderen 

 trypanociden Agentien wie normale Trypanosomen, man kann sie 

 z. B. durch Salvarsan oder Brechweinstein zum Verschwinden bringen. 

 Wir konnten nun eine merkwürdige Beobachtung machen, als wir Reci- 

 dive solcher chininfesteu Stämme nach Salvarsanbehandlung oder nach 

 Brechweinsteinbehandlung untersuchten. Die Trypanosomen, die aus 

 diesen Recidiven hervorgegangen waren, hatten in den untersuchten 

 Fällen mit einem Schlage die sonst dauernd erhaltene Chininfestigkeit 

 verloren und, was das Interessanteste sein dürfte, sie waren gegen 

 Chinin überempfindlich geworden. Es sind dies bisher die ein- 

 zigen Trypanosomen, bei denen es gelungen ist, bereits mit einer In- 

 jektion von Aethylhydrocuprein eine sterilisatio magna, eine definitive 

 Heilung zu erzielen, was bei normalen, unbehandelten Trypanosomen 



