Medizinische Sektion. Teil 2. 



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keinen deutlichen Einfluß, ganz im Gegensatz zu dem, was 

 wir beim Insulin zu sehen gewohnt sind. Die Tiere, die 

 länger leben, gehen schließüch bei hohem Blutzucker mit 

 Tremor, Dyspnoe und Parese zugrunde. Dosen von 0,1 bis 

 0,2 g pro Kilo, die sich bei einmaliger Injektion in manifesten 

 Symptomen nicht verraten, haben auch keine Wirkung auf 

 den Blutzucker. Die methylierten Guanidine, insbesondere 

 das Dimethylguanidin, das wir selbst für ein Tetaniegift 

 halten, sind Krampfgifte, die unabhängig von den Kohlen- 

 hydratvorräten und der Höhe des Blutzuckerspiegels wirken. 



Beim Überdenken des Problems, die toxische und die 

 hypoglykämisierende Wirkung der Guanidine zu dissoziieren, 

 faßte Frank den Plan, das von Kossel im Heringssperma 

 gefundene und sodann auch synthetisch dargestellte Guanidin- 

 derivat Agmatin zu prüfen. Das Agmatin ist Guanidinobu- 

 thylamin oder Aminobuthylenguanidin : 



/NH 2 

 C^NH 

 X N^-CH 2 - CH 2 - CH 2 - CH 2 NH 2 

 \H 



Es ist das zum Arginin gehörige biogene Amin und wurde 

 von ihm vorzüglich deshalb gewählt, weil manche andere 

 solcher durch C0 2 -Abspaltung aus indifferenten Aminosäuren 

 entstehenden Basen — es sei nur an das Tyramin und Hi- 

 stamin erinnert — sich als physiologisch sehr aktive Körper 

 erwiesen haben. Das Agmatin wurde nicht nach dem etwas 

 umständlichen Kosselschen Verfahren, sondern von Dr. Myron 

 Heyn nach einer rasch ausführbaren Synthese gewonnen, die 

 er im Frühjahr 1924 ausgearbeitet hat, als Frank ihn bat, 

 Agmatin herzustellen. 



Das Agmatin hat nun in der Tat — im Gegensatz zum 

 Guanidin — die Eigenschaft, in Dosen, die noch keine Sym- 

 ptome machen, d. h. in Mengen von 0,08 — 0,1 g pro Kilo den 

 Blutzucker deutlich zu senken, allerdings in mäßigen Grenzen, 

 etwa um 30%, maximal von 0,12 auf 0,085. 



Steigert man die Dosis, so kommt es primär zu einer 

 Hyperglykämie, an die sich dann erst eine bis zum Krampf- 

 stadium führende Hypoglykämie anschließt. 



Dieses Zwischenstadium fällt aber vollständig fort bei der 

 um eine Methylgruppe reicheren Verbindung, dem Amino- 

 penthylenguanidin, dem ersten unserer Körper, der einen voll- 

 ständig dem Insulineffekt gleichenden hypoglykämischen 

 Komplex auslöst. Die Rollungen um die eigene Achse, die 

 das Tier auf dem Untersuchungstisch hoch werfen oder von 

 ihm herunterschleudern, die heftigen Laufbewegungen sind 

 von Insulinkrämpfen nicht zu unterscheiden; vor allem aber: 

 ein paar Tropfen Traubenzuckerlösung, in die Vene in- 



Schlesische Gesellsch. f. vaterl. Cultur. 1926. 2. 7 



