252 W. Storni van Leeuwen u. J. W. Le Heux: 



In unseren Versuchen war aber diese subminimale Dosis immer so. 

 klein, dass dieser Umstand vernachlässigt werden kann. 



Hans Meyer geht in einem Aufsatz „Bedingungen der Arzneiwirkung" 

 im „Lehrbuch der experimentellen Pharmakologie" von Meyer und Gott- 

 lieb auf diese Verhältnisse ein. Er weist darauf hin, dass die im Tierkörper 

 zur Wirkung gelangende Menge eines Giftes nicht proportional der Wirkung 

 ist, denn „unterhalb einer gewissen Höhe der Giftdosis, der ,Schwellenhöhe', 

 bleibt überhaupt jede merkbare Wirkung aus, d. h. sehr geringe chemische 

 Störungen werden von der lebenden Zelle ebenso unmerklich ertragen — ■ viel- 

 leicht durch selbststeuernde Einrichtungen ausgeglichen — wie etwa die ge- 

 wohnten täglichen und stündlichen Schwankungen der osmotischen Spannung, 

 der Temperatur und der sonstigen Faktoren ihres normalen Milieus. Es 

 muss daher der unwirksame oder eben erst wirksame Schwellenwert von 

 den jeweils angewandten Dosen eines Medikaments in Abzug gebracht werden, 

 um in dem Verhältnis der so erhaltenen Differenzen nun erst das- 

 jenige der wirksamen Dosen zu finden." 



Nach diesem. Prinzip würde also in unseren Kurven von den auf der 

 Abszisse eingetragenen Werten immer der „Schwellenwert" abgezogen werden 

 müssen. Dieser Schwellenwert ist aber in unseren Versuchen stets so klein, 

 dass ein derartiges Verfahren nichts Wesentliches an dem Verlauf unserer 

 Kurven ändern würde. Dies kommt daher, dass wir immer die Wirkung 

 der Gifte auf möglichst fein reagierende Funktionen der Organe oder der 

 Tiere untersucht haben, so dass der „Schwellenwei't" sehr klein ist. Meyer's 

 damals ausgesprochener Satz, „verschiedene Wirkungsintensitäten direkt 

 messend zu vergleichen, haben wir übrigens kein Mittel, ausser etwa bei 

 der Vergiftung von roten -Blutkörperchen, deren Vergiftungsgrad sich un- 

 mittelbar nach der Höhe ihres Farbstoffverlustes bemisst," gilt für unsere 

 Fälle nicht mehr. 



Verhältnisse, wie auf Abb. 2 (Typus II) dargestellt, findet man bei 

 einer anderen Gruppe von Arzneimitteln, nämlich bei Alkaloiden und 

 anderen basischen Giften. Beispiele hierfür geben Abb. 6 und 7. In 

 Abb. 6 ist die Wirkung von Morphin auf die Reflexerregbarkeit beim 

 dezerebrierten Kaninchen, in i\-bb. 7 die Wirkung von Histamin auf 

 den/ überlebenden jungfräulichen Meerschweinchen-Uterus in Kurve 

 gebracht. 



Ob in unkomplizierten Fällen Verhältnisse vorkommen, wie auf 

 Abb. 3, ist uns nicht bekannt. Höchstwahrscheinlich dürfte die schlaf- 

 erzeugende Wirkung von einer bestimmten Gruppe von Schlafmitteln, 

 wie Verona! und Sulfonal, einen solchen Verlauf haben. 



In derartigen Fällen bezieht sich diese Kurve nicht auf die Reaktion 

 eines einzelnen Organs, sondern auf die Reaktion des ganzen Tieres auf 

 das Gift. Die Kurve dürfte dann wahrscheinlich zustande kommen durch 

 die Kombination der auf Abb. 1 und 2 dargestellten Wirkungen, wobei zum 

 Beispiel der Einfluss auf die Atmungszentren sekundär die Erregbarkeit des 

 Nervensystems erniedrigt. 



Eine Konzentrationswirkungskurve wie in Abb. 3 kann unter 

 anderem entstehen, wenn sich bei stets zunehmender Dosis eines Giftes 

 zu der ursprünglichen Wirkung eine schädliche Nebenwirkung gesellt. 

 Dies geschieht zum Beispiel, wenn während der allmählichen Vertiefung 



