Untersuchungen über die Gewöhnung- an Gifte. IV. 193 



Daß länger dauernde parenterale Chininzufuhr auch bei Tieren zu 

 einer Cliiningewölmung führt, zeigen die Versuche von Löwen stein 

 und Kosian^); ferner müssen an dieser Stelle meine eigenen Befunde 2) 

 erwähnt werdeii, nach welchen die Chininfestigung bei Protozoen 

 (Paramaecium) auf einer gesteigerten Zerstörungsfähigkeit ge- 

 wöhnter Tiere gegen Chinin beruht, also auf einem dem Wesen nach 

 ähnhchen Vorgang zurückzuführen ist, wie wir ihn für den menschlichen 

 Organismus gefunden haben. 



Nach alledem schien es wünschenswert, die Frage der Chinin- 

 gewöhnung bei höheren Säugetieren nochmals aufzugreifen, um die 

 verschiedenen schwebenden Fragen mit Hilfe einer exakten Methodik 

 aufklären zu können. Dies haben wir in den hier zu besprechenden 

 Versuchen unternommen. 



II. Methodik^). 



Es gibt wohl kaum einen zweiten Stoff, für welchen so viele Bestimmungs- 

 methoden angegeben worden wären, wie für das Chinin: ein Zeichen, daß ihnen 

 allen schwerwiegende Fehler anhaften. Fast ein jeder der vielen Forscher, die 

 sich mit der Frage der Chininausscheidung beim Menschen oder Tieren befaßten, 

 hat es für notwendig gefunden, eine neue Methode der Chininbestimmuiig aus- 

 zuarbeiten. Die älteren Versuche auf diesem Gebiete sind in den Arbeiten von 

 Merkel*), Schmitz^) und Katz^) zusammengestellt und kritisiert worden, 

 brauchen daher hier nicht weiter besprochen zu werden. Unter den in neuerer 

 Zeit angegebenen Methoden verdienen die von Schmitz^), Katz^) und H. H. 

 Meyer^) berücksichtigt zu werden. 



Das von Schmitz angegebene Verfahren beruht dem Wesen nach auf einer 

 Kombination der beiden Methoden von Kleine^") und Gordin^^). Das Chinin 

 wird hierbei im alkalisch gemachten Harn mit Pikrinsäure gefäUt, der Niederschlag 

 mit Chloroform extrahiert, der nach Abdampfen des Chloroforms zurückbleibende 

 Rückstand in 30 ccm °/2o-H2S04 aufgenommen, die Lösung in einem 100 ccm- 

 Meßkolben gespült, das Chinin mit Jod- Jodkali gefällt, auf 100 ccm aufgefüllt, 

 filtriert und in 50 ccm des Filtrates nach Entfärbung mit Natriumthiosulfat, die 

 nicht durch Chinin gebundene Säure mit ^/jQ-NaOH, gegen Phenolphthahn als 

 Indicator zurücktitriert. 1 ccm gebundene Säure entspricht nach Schmitz 

 0,0885 g Chinin. Gegen diese Methode wird vonKatz^^) der Einwand geltend 



^) Löwenstein und Kosian, Zeitschr. f. Hyg. u. Infektionski-ankh. 84, 

 1917; Biochem. Zeitschr. 99. 1919. 



2) Neuschloß, Diese Zeitschr. 116. 1919. 



^) Bei der Prüfung der verschiedenen Chininbestimmungsmethoden hat 

 mich Herr Dr. med. 1. Rieger auf dankenswerte Weise unterstützt. 



4) Merkel, Arch. f. experim. Pathol. u. Pharmakol. 41. 1902. 



5) Schmitz, Ibidem 56. 1907. 



«) Katz, Biochem. Zeitschr. 36. 1911. 



^) Schmitz, a. a. 0. 



^) K a t z , a. a. O. 



^) Beschrieben bei Hart mann und Zilla, a. a. O. 



10) Kleine, Zeitschr. f. Hyg. u. Infektionslo-anldi. 38. 1901. 



11) Gordin, Berichte d. Dtsch. Chem. Ges. 33. 1899. 



12) Katz, a. a. 0. und Pharmakol. Zentralhalle 1901. 



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