Untersuchungen über die Gewöhnung an Gifte. IV. 195 



Wakrscheinlicher ist es, daß das zum Zersetzen des Chinintannates benutzte 

 Calciumliydroxyd das Chinin so fest adsorbiert, daß man dasselbe mit noch so- 

 viel ammoniakalischem Wasser nicht ,, quantitativ chininfrei" waschen kann. 



Nach dem mißlungenen Versuch, das Chinin nach H. H. Me yer zu bestimmen, 

 griffen wir wieder zu den vorerwähnten Methoden. Wie bereits erwähnt, schien 

 eine Kombination des Extraktionsverfahrens von Katz mit der Titriermethode 

 Gordins erfolgreich werden zu köimen. Dies hat sich auch bewahrheitet, und 

 das von uns schheßhch angenommene Bestimmungsverfahren gestaltete sich 

 folgendermaßen: Ein ahquoter Teil des Harns (etwa die Hälfte) wurde, wenn 

 nötig, auf dem Wasserbade eingeengt, mit Ammoniumsulfat, entsprechend der 

 Katzschen Vorschrift gesättigt, mit Ammoniak stark alkalisch gemacht und 

 einmal mit der doppelten und zweimal mit der gleichen Menge Äther ausgeschüttelt. 

 Die vereinigten Extrakte wurden nach AbdestiUieren des Äthers in ca. 20 ccm 

 Chloroform aufgenommen, nach Htnzufügung etwas gebrannter Magnesia filtriert, 

 mit 3—5 ccm Chloroform nachgespült, das Chloroform verjagt und mit dem Rück- 

 stand die Titration nach Gordin ausgeführt. Dieses Verfahren hat sich für 

 die Chininbe Stimmung im Hunde- und Kaninchenharn, im Blut und in 

 Organpreßsäften gleich gut bewährt. 



Um die Brauchbarkeit der Methode zu prüfen, habe ich eine größere Anzahl 

 Probebestimmungen mit bekannten Chininmengen ausgeführt, welche in ver- 

 schiedenen organischen Flüssigkeiten, wie Harn, Blut, Organpreßsäften usw. 

 gelöst worden waren. Von diesen sollen hier folgende wiedergegeben werden: 



1. Hundeharn: 0,342Y g Chininum hydrochloricum wurden in 500 ccm 

 Hundeharn gelöst. Berechneter Chiningehalt 0,0560%. Die Chininbestimmung 

 in 4 X 100 ccm ergab a) 0,0549%, b) 0,0515%, c) 0,0558%, d) 0,05T5% Chinin. 



2. Kaninchenharn: 0,3698 g Chininum hydrochloricum wurden in 250 ccm 

 Kaninchenharn gelöst. Berechneter Chiningehalt 0,0882%. 4 Bestimmungen 

 in je 50 ccm Harn ergaben: a) 0,0903%, b) 0,0868%, c) 0,0868%, d) 0,0903% 

 Chinin. 



3. Kaninchenmuskelpreßsaft: 0,1643 g Chininum hydrochloricum wur- 

 den in 50 ccm Preßsaft gelöst. Berechneter Chiningehalt: 0,3684%. 3 Bestim- 

 mungen in je 15 ccm ergaben: a) 0,31T4%, b) 0,3593%, c) 0,3653% Chinin. 



Die Fehlergrenze der Methode ist also ca. + 3%. 



III. Chiningewöhnung bei parenteraler Chininzufuhr. 



Es wurde zuerst in einer E,eihe von Versuchen die Frage geprüft, 

 ob sich durch andauernde parenterale Chininzufuhr bei den Versuchs- 

 tieren eine Chiningewöhnung in dem Sinne einer verminderten Chinin- 

 ausscheidung nachweisen läßt. 



Diese Versuche wurden an 2 Hunden und 4 Kaninchen ausgeführt. Die- 

 selben erhielten jedesmal 3 Tage hintereinander Chinin (die Hunde 0,5 g Chininum 

 hydrochloricum pro die, die Kaninchen 0,2 g). Das Chinin wurde in Form einer 

 lOproz. Urethan-Chininlösung intramuskulär einverleibt. Hiernach wurde 

 mit der Chinineinverleibung so lange pausiert, bis der Urin gänzüch chininfrei 

 geworden war, um dann eine zweite ähnliche Periode anzuschließen. Während des 

 ganzen Versuches wurde der Urin der Tiere täghch abgegrenzt und in demselben 

 — wenn mögüch in 2 Parallelproben — das Chinin nach der oben angegebenen 

 Methode bestimmt. 



Bei der Berechnung der Versuche wurde überall so vorgegangen, als ob die 

 mit dem Harn ausgeschiedene und sich sämthchen Reagenzien gegenüber dem 

 Chinin ähnlich verhaltende Substanz tatsächhch unverändertes Chinin wäre, 



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