Untersuchung-en über die G-ewötinung an G-ifte. IV. 197 



Wie ersichtlich, ergeben die Versuche ausnahmslos, daß die Chinin- 

 ausscheidung, welche anfangs etwa ein Drittel der einverleibten 

 Chininmenge beträgt, infolge der Gewöhnung sukzessive abnimmt, 

 um schließlich nur mehr einen geringen Bruchteil des ursprüng- 

 lich nach Einverleibung derselben Chininmenge ausgeschiedenen Quan- 

 tums zu betragen. 



Hiermit war der Nachweis, daß der Organismus der an Chinin 

 gewöhnten Tiere die Fähigkeit erlangt, das Alkaloid in einem 

 höheren Maße zu zerstören, nunmehr einwandfrei erbracht. 



IV. Verhalten des Chinins bei peroraler Darreichung. 



Es mußte hiernach die Frage untersucht werden, ob die vielfach 

 gemachte Beobachtung, daß sich mit peroraler Chinindarreichung 

 keine Gewöhnung herbeiführen läßt auch mit unserer Versuchsanord- 

 nung bestätigt werden kann, ob also zwischen der Wirkung der pero- 

 ralen und jDarenteralen Chininzufuhr tatsächlich ein prinzipieller Unter- 

 schied besteht. 



Die Versuchsanordnung stimmte genau mit der oben beschriebenen 

 überein, mit dem einzigen Unterschied, daß das Chinin nicht intra- 

 muskulär, sondern per os bei Hunden in einer Eoiochen und 

 Fleisch enthaltenden Brühe gelöst, bei Kaninchen mittels Magensonde 

 verabreicht wurde. 



Das Ergebnis dieser Versuche ergibt sich aus Tabelle II. (S. 198.) 



Aus diesen Versuchen geht hervor, daß in Übereinstimmung mit 

 den meisten Autoren und auch unseren früheren Beobachtungen, eine 

 Gewöhnung infolge lediglich peroraler Chininzufuhr nicht ein- 

 tritt, daß die Chininausscheidung vielmehr auch nach längerer Chinin- 

 darreichung stets auf derselben Höhe bleibt. 



Durch die Feststellung dieser Tatsache ergab sich die Notwendig- 

 keit, die Ursache derselben aufzufinden. Es war a priori anzunehmen, 

 daß das Chinin während seiner Passage durch den Magen- 

 darmtrakt oderderLeber eine Änderung erfährt, nach welcher es die 

 Eigenschaft verliert, die chininzerstörende Funktion des Organismus 

 anzuregen. 



Von derselben Ai:na.hme ausgehend, untersuchten Löwenstein 

 und Kosian^), ob das Chinin infolge der Einwirkung von Pepsin oder 

 Trypsin irgendeine Änderung erfährt, welche sein weiteres Schicksal 

 im Organismus beeinflussen könnte. Die Frage wurde aber von den 

 genannten Autoren im negativen Sinne beantwortet. 



Nun ist es seit Grosser s 2) Arbeiten bekannt, daß unter den Or- 

 ganen normalerweise in erster Reihe der Leber die Fähigkeit zukommt. 



^) Löwenstein und Kosian, Biochem. Zeitschr. 99. 1919. 

 ^) Grosser, Biochem. Zeitschr. 8. 1908. 



