Quantitative untersuch imgen über den Antagonismus von Giften. 227 



gleichbleiben werde. Diese Frage wurde in einer besonderen Versuchs- 

 reihe untersucht. 



Bei diesen Versuchen gelangten keine Kaninchendärme, sondern Katzen- 

 därme zur Verwendung, da sich in einer Voruntersuchung herausgestellt hatte, 

 daß letztere bei derartigen Versuchen resistenter sind. Benutzt wurden Katzen- 

 darmstücke, von denen die Mucosa abgelöst worden war. Vor dem Versuche 

 wurde der Darm längs der Anheftungsstelle des Mesenteriums in der Längs- 

 richtung gespalten und ferner wurde dann links und rechts noch ein Stück weg- 

 geschnitten, so daß nur ein schmaler Streifen aus der Mitte (in der Längsrichtung) 

 übrigblieb. Die von der Mucosa befreiten Darmstücke können in Tyrodeflüssig- 

 keit im Eisschrank aufbewahrt werden und bleiben tagelang, zuweilen eine Woche 

 lang brauchbar. 



Ein derartiger Darmstreifen wurde in ein Gefäß von 75 ccm gebracht und 

 mit dem Hebel verbunden. Oft führt der Darm gar keine oder doch nur wenige 

 spontane Bewegimgen aus, welcher Umstand für unsere Untersuchung aber eher 

 ein Vorteil als ein Nachteil war; denn als Kriterium der Pilocarpin- und Atropin- 

 wirkung wurde immer die Tonuszu- oder -abnähme gewählt und nicht das Größer^ 

 oder Kleinerwerden der Pendelbewegungen. 



Wenn sich das Darmstück einige Zeit hindurch — oft sind dafür Stunden 

 erforderlich — ■ in der TjTodeflüssigkeit bei 38° befunden hat, werden wechselnde 

 Dosen Pilocarpin hinzugesetzt, die jedesmal wieder ausgewaschen werden und 

 hiermit wird fortgefahren, bis eine Dosis Pilocarpin gefunden ist, die einige Male 

 nacheinander eine kleine aber konstante Tonuserhöhimg ergibt. Dann wird 

 xmtersucht, wieviel Atropin erforderlich ist, um diese Tonuszunahme fast ganz, 

 aufzuheben. Nachdem dies bekannt ist, wird demselben Darmstück eine etwas 

 größere Dosis Pilocarpin verabfolgt, so daß eine mittelgroße Tonuszunahme 

 eintritt und vsdederum vsdrd diejenige Dosis Atropin gesucht, welche diese Pilo- 

 carpinvdrkung aufhebt. Endlich wird soviel Pilocarpin verabreicht, daß gerade 

 eine fast maximale Tonussteigung erfolgt (dem Punkte c in Abb. 8 entsprechend) 

 und der dazu gehörende Atropinwert gesucht. 



Bei diesen Untersuchungen wurde immer eingehend die Zeit berücksichtigt, 

 d. h. das Atropin wird immer 3 Minuten nach dem Hinzufügen des Pilokarpins 

 verabfolgt, worauf der Darm dann noch weitere 3 Minuten in der Flüssigkeit 

 gelassen wird ; danach wird dann notiert, ob eine Aufhebung der Pilocarpinvsdrkung 

 stattgefimden hat oder nicht. Hierauf erfolgt Auswaschen des Darmes in einem 

 Gefäß von 150 ccm und inzwischen wird das benutzte Gefäß von 75 ccm gereinigt 

 und aufs neue gefiült. 



Bei dieser Untersuchung zeigte sich nun schon sofort, daß die 

 Empfindlichkeit für Pilocarpin bei den verschiedenen Därmen sehr 

 stark wechselt. So übte z. B. in Versuch 59 eine Pilocarpinmenge von 

 0,2 mg eine sehr geringe Wirkung aus, während in Versuch 48 eine 

 viel kleinere Dosis, nämlich 0,008 mg Pilocarpin, eine viel stärkere 

 Wirkung hatte. Bereits bei den ersten Untersuchungen stellte sich 

 heraus, daß die Menge Atropin, welche erforderlich ist, um die Pilo- 

 carpinwdrkung in 3 Minuten aufzuheben, nicht von der dem Darm- 

 stück verabfolgten Pilocarpinmenge abhängig ist, sondern von der 

 Intensität der Wirkung, die in dem speziellen Falle von der dar- 

 gebotenen Pilocarpinmenge auf den Darm ausgeübt wird. Hierdurch 

 wurde es notwendig, für das Beurteilen der Resultate dieser Versuchs- 



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