Über den Synergismus der Opiumalkaloide. 431 



129. Ein Frosch von 40 g Gewicht erhält 



0,4 mg (0,010 mg pro Gramm) Thebain = 50,0% der Dosis letalis. 



und 10,0 „ (0,250 „ „ „ ) Narcein = — „ „ „ 



Zusammen = 50,0 °/o der Dosis letalis. 

 Bleibt ganz normal. 



Narcein potenziert also weder die Wirkung von Kodein, 

 noch von Papaverin, noch von Thebain. 



Es gibt also zweifellos solche Verbindungen von Opiumalkaloiden, 

 bei denen die Wirkung der zwei Alkaloiden sich nicht nur addiert, 

 sondern sich entschieden potenziert. 



Am meisten potenziert sich gegenseitig die Wirkung (um 25%) 

 von Papaverin und Narkotin, schon um etwas schwächer (um 32 °/o) 

 Morphin und Narkotin, noch schwächer (um 15 — 20°/o) das Kodein 

 und Narkotin, und Morphin und Papaverin. 



Doch addiert sich bloss bei den meisten Kombinationen die 

 Wirkung; die etwa gefundene Potenzierung (7%) ist so gering, dass 

 sie nicht in Betracht kommen kann. Solche sind die Kombinationen 

 von Morphin, Kodein, Dionin, Heroin und Thebain. 



Das Morphinmolekül enthält zwei freie Hydroxyl- Atomgruppen, 



von denen das eine den Charakter von Alkohol (/C\fj )> das 

 andere den vod Phenol \\C — OHJ aufweist. Wird bei letzterem 



der Hydrogen durch Methyl-, Äthyl-Atomgruppe ersetzt, so entsteht 

 das Kodein und das Dionin; werden beide Hydroxyle azetyliert, so 

 bildet sich das Heroin. Im Thebain gestaltete sich auch das alkohol- 

 artige Hydroxyl in ein phenolartiges, und erscheinen beide als 

 methyliert. 



Es ist nämlich 



das Kodein = Morphinmethyläther, 

 „ Dionin = Morphinäthyläther, 

 „ Heroin = Diazetylmorphin, 

 „ Thebain = Dehydromorphin-dimethyläther. 



Der Kern des Morphinmoleküls — das Toxophore — ist also bei 

 allen unveränderlich, und unterscheiden sich bloss die Seitenketten 

 — die Haptophore — voneinander. 



Das Toxophor ist von narkotischer und Krämpfe verursachender 

 Wirkung; erstere Eigenschaft desselben kommt aber nur dann zur 

 Wirkung, wenn die Hydroxyle frei sind, da diese die Verbindung 

 mit den grossen Gehirngeweben herstellen. W T enn wir die Hydroxyle, 



Pflüger' s Archiv für Physiologie. Bd. 145. 29 



