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à notre connaissance n'a résolu explicitement. La toxicité des oxhy- 

 driles phénoliques libres est connue ; on a dit même qu'il faut ajouter 

 de la soude aux solutions de Salvarsan jusqu'à ce qu'il ne reste plus 

 dans le mélange aucun dérivé monosodique injectable. Tous les auteurs 

 qui ont voulu faire ainsi ont injecté à leur insu un peu de Salvarsan 

 monosodique, et ils n'ont pu faire autrement : c'est précisément ce que 

 nous avons pu démontrer par la physico-cbimie. 



L'équation théorique de neutralisation n'est exacte que sur le papier 

 ou en milieu concentré; on sait, en effet, que tout diphénol possède deux 

 degrés différents d'activité acide : l'un est faible, l'autre très faible. En 

 solution diluée, le sel disodique de diphénol se dissocie; ses composants 

 se désunissent par hydrolyse et reprennent en partie leur individualité. 

 C'est ainsi que dans les solutions diluées usuelles de Salvarsan, on aura 

 un mélange de sel disodique, de sel monosodique et de soude libre, oii 

 les fonctions phénoliques ne seront plus complètement neutralisées. 

 Pour obtenir cette neutralisation en solution diluée, il devient néces- 

 saire d'ajouter de la soude jusqu'à, ce que la tension de soude libre en 

 excès dans le mélange équilibre cette force hydrolytique qui tend à 

 dissocier le sel disodique; il s'agissait de déterminer cette quantité de 

 soude nécessaire. 



Pour faire cette détermination, nous avons eu recours à deux méthodes 

 physico-chimiques ; la cryoscopie et la méthode des résistances élec- 

 triques (1). Et les mesures effectuées par les deux méthodes permettent de 

 conclure que pour une solution de Salvarsan à 1 centigramme pour 

 3 c. c. d'eau chlorurée à 6 p. i 000, il faut à peu de chose près 100 milligrammes 

 de soude pour transformer intégra' ement en sel disodique gr. 20 de Salvarsan, 

 ce qui reviendrait à employer pour 2 centigrammes de Salvarsan 1 ce. d'une 

 soude titrée décarbonatée à 10 p. 1000. Ceci est très au-dessus de la quantité 

 théorique (67 milligr. pour 0,20 de Salvarsan, ou 1 ce. de soude à 6,7 p. 1000 

 pour 3 centigrammes de Salvarsan). 



Par contre, une solution contenant un tel excès de soude n'est plus utili- 

 sable, parce qu'au point de vue biologique la question des veines prime la 

 question d'une parfaite neutralisation. De telle sorte que, entre la quantité de 

 soude théoriquement nécessaire et la quantité physico-cliimiquement néces- 

 saire, la formule de neutralisation doit être une formule d'opportunité. Nous 

 pouvons maintenant l'établir de façon très précise (2) : 



(1) Voir le détail des expériences et les courbes dans l'article sur « la 

 neutralisation des solutions de chlorhydrate de dioxydiaminoarsénobenzène », 

 par J. Ch. Bongrand et Vernes, Revue scientifique et technique de chimie appli- 

 quée, juin 1912. 



(2) La soude employée doit être noncarbonatée; et il est indispensable, dans 

 le cours des manipulations, d'éviter l'action de l'acide carbonique de l'air, 

 qui aurait pour effet de carbonater la soude libre et d'augmenter la quantité 

 de dérivé monosodique. 



