SÉANCE DU 19 MARS 541 



Le premier et le dernier de ces produits se trouvent dans le 

 commerce et je n'ai eu qu'à les purifier par cristallisation dans 

 l'alcool. Quant à l'acide éthylallylbarbiturique, je l'ai préparé 

 par condensation de l'éthylallylmalonate d'éthyle (i) avec l'urée, 

 en présence d'éthylate de sodium suivant la technique classique. 

 Le produit obtenu cristallise dans l'alcool en petites lamelles lo- 

 sangiques fusibles à i55° sur le bain de mercure et à 167° dans 

 un tube capillaire. 



Pour chacun de ces trois produits, j'ai déterminé successive- 

 ment la solubilité dans l'eau et le coefficient de partage entre 

 l'huile et l'eau, en suivant les données d'Overton (2). 



D'autre part, j'ai fixé chez le Chien la dose hypnotique de cha- 

 cun de ces produits. J'avais initialement fait mes déterminations 

 par introduction stomacale de la substance ; mais pour éliminer 

 le facteur variable de l'absorption par le tube digestif, j'ai re- 

 couru exclusivement à la voie intraveineuse, la substance étant 

 dissoute dans une petite quantité d'eau (20 à 3o ce.) à la faveur 

 d'un peu de carbonate de soude. J'ai noté avec soin les quelques 

 •modalités suivantes de l'action hypnotique : somnolence plus ou 

 moins raarquée (avec tendance fréquente au réveil spontané), 

 sommeil léger (avec possibilité de réveil si l'animal y est incité), 

 sommeil profond (le réveil peut être provoqué par aucune exci- 

 tation' extérieure). J'ai également noté la rapidité avec laquelle 

 surviennent ces phénomènes. Quant à leur durée, j'ai constaté 

 que, pour le sommeil profond, elle n'était, aux doses ci-après, 

 jamais inférieure à 3 heures. Ces résultats sont consignés dans 

 le tableau suivant : 



Solubilité 



Eau 

 à 15-20» 



Coefficient 



de 



partage 



huile et eau 



Do=e 



hypnotique 



Sommeil profond 



Voii^ inlrav. 



(par kg:r. chien) 



Aclivilé 



hypnoti(iuo 



raiiporlée 



au 



véroual 



Rapidilé 

 apparilion 



SUMiniLMl 



68 cgr. 



0,06 



II Cgr. 



I 



45 à 60' 



4o cgr. 



0,45 



6 cgr. 



2 



i5 à 20' 



i4 cgr. 



0,76 



3 cgr. 



k 



10 à i5' 



Diéthylbarb. . . 

 Ethylallylbarb. 

 Diallylbarb. . . . 



Conclusions. 1° Règle de Ch. Richet : On remarquera que les 

 propriétés hypnotiques des trois dérivés ci-dessus croissent en 

 sens inverse de leur solubilité. Ainsi se vérifie, dans cette série, 

 la règle énoncée par Ch. Richet (3) sur les rapports entre la solu- 

 bilité et les propriétés physiologiques des substances hypnoti- 

 ques, règle qui n'avait été appliquée par son auteur qu'à la toxi- 

 cité de ces substances, mais qui a été étendue par les pharmaco- 



(i) Cet éther bout à 233.236°, l'acide éthylallylnialonique qu'on en isole 

 j>nv saponification, fond à io/i°. 



(2) E. Overton. Studien iiber die Narcose. G. Fischer lena, 1901, p. 62. 

 (3) Charles Richet C. R. de la Soc. de. bioL, t. XLV, p. 775, 1893. 



