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Déjà, en 1909, Calmette et Massol (1) avaient pensé à se servir 

 du phénomène de la précipitation du venin de Cobra par le sérum 

 antivenimeux pour effectuer in vitro un titrage approximatif de 

 ce dernier. Plus récemment, Nicolle, Debains et Gesari (2) ont 

 réussi, en employant une technique spéciale (genre méthode As- 

 coli), à appliquer la même réaction au dosage des antitoxines 

 diphtérique et tétanique. Cette technique repose sur la formation 

 d'un anneau opalescent au-dessus de la limite de superposition 

 d'un culot de toxine « concentrée » et gélatinée et d'une dilution 

 du sérum à. titrer. 



Incidemment, au cours de recherches sur les complexes toxine- 

 antitoxine, nous nous sommes rendu compte que la précipitation 

 pouvait se manifester dans les mélanges toxine-sérum antidiphté- 

 rique sous sa forme habituelle et qu'il était alors possible de mettre 

 en œuvre un procédé de titrage in vitro basé sur l'apparition, 

 dans certaines conditions, d'un précipité par mélange direct de 

 la toxine et du sérum. Si l'on effectue, en effet, des mélanges 

 contenant un volume fixe de toxine et des quantités variables de 

 sérum antidiphtérique, on constate bientôt, dans quelques-uns 

 d'entre eux, une opalescence d'intensité différente et qui s'accen- 

 tue lentement. Au bout d'un certain temps, l'un des mélanges 

 commence à floculer, il se forme dans toute la masse du liquide 

 un précipité floconneux très net, abondant, qui tombe bientôt 

 au fond du tube. Il s'agit bien d'un précipité « spécifique », il 

 n'apparaît pas lorsqu'on ajoute à la toxine diphtérique du sérum 

 normal, ou tout autre sérum, antitétanique par exemple; il ne 

 se forme pas davantage lorsqu'on additionne de sérum antidiphté- 

 rique du bouillon, de la toxine tétanique, ou même de la toxine 

 diphtérique dont le pouvoir toxique a été détruit par la chaleur. 

 Si l'on injecte au Cobaye 1 ou 2 ce. de ce mélange qui vient 

 de floculer, on s'aperçoit qu'il est « neutre » (comme dans le cas 

 du venin et du sérum antivenimeux). Les mélanges voisins dont 

 certains pourront par la suite précipiter à leur tour, et qui con- 

 tiennent des quantités de sérum soit immédiatement inférieures, 

 soit immédiatement supérieures, se montrent chez le Cobaye, les 

 premiers, progressivement toxiques, les seconds, de plus' en plus 

 antitoxiques. Ainsi donc, dans le mélange qui a floculé en pre- 

 mier lieu, la toxine a été exactement neutralisée par la dose de 

 sérum ajoutée. D'après cela, la même quantité de sérums d'origine 



(1) Calmette et Massol. Les précipitines du sérum antivenimeux vis-à-vis du 

 venin de Cobra. Annales Institut Pasteur, 1909, p. i55. 



(2) M. Nicolle, Debains, Cesaiï. Précipitation mutuelle des toxines et de leurs 

 antitoxines. Application au titrage des sérums antidiphtériques et antitétaniques. 

 C. R. de VAcad. des se, 29 décembre 1919. Annales Institut Pasteur, 1920, 

 p. 5g6. 



