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Ma lo studio più importante che riguarda il meccanismo di azione dei narcotici con- 

 siderato come effetto della diffusione e fissazione loro sopra determinati tessuti ed organi 

 è quello dell' Eh ri idi 27), che dimostra una volta di più l'acutezza e la genialità del 

 biologo. 



Già nel suo lavoro della reazione del bleu di metile sulla sostanza nervosa l'Ehrlich 

 aveva affermato che con grande verisimiglianza un dato materiale tossico innanzi tutto 

 ed in primo luogo attacca quegli elementi ai quali giunge di fatto e da cui viene assorbito 

 in modo speciale. Ne veniva come diretta conseguenza l'importanza di determinare le leggi 

 di distribuzione di una sostanza tossica o terapeutica e successivamente si sarebbe potuto 

 mettere in rapporto questi risultati con l'azione biologica. 



Naturalmente la dimostrazione dell'assorbimento di determinate sostanze da parte del 

 sistema nervoso deve richiedere una dissoluzione di queste nel sangue, ma lo stesso Ehr- 

 lich aveva già dimostrato che l'alizarina e l' indofeno.lo anche sospesi finamente, se pur 

 non disciolti, ma suddivisi, come egli crede di essersi potuto esprimere, in particelle mo- 

 lecolari possono dare colorazione del sangue, quando il menstruo di sospensione sia appro- 

 priato, per esempio non sia l'acqua, ma il siero sanguigno. 



Studiando poi i prodotti di sostituzione formatisi per l'entrata dell'acido solforico nella 

 molecola di sostanze neurotrope come l'alizarina, la flavanilina, l'Ehrlich ha veduto, che 

 essi non colorano più il sistema nervoso. 



Oltre a ciò l'Ehrlich notava il rapporto interessante che esisteva fra sostanza grigia 

 e tessuto adiposo dal punto di vista della fissazione di un certo numero di sostanze spe- 

 ciali, portate dal sangue bensì, ma legatevi debolmente e formava in questa maniera il 

 concetto di quel coefficiente di distribuzione fra acqua del sangue e lipoidi dei tessuti, che 

 rappresenta il nucleo della dottrina di Meyer e Overton. 



In quella sua pubblicazione l'Ehrlich annunziava anche che fra le sostanze che pos- 

 sono essere assorbite tanto dal tessuto adiposo, quanto dalla materia cerebrale si trovano 

 il verde di metile e la tallina. 



Ripetiamo che le diverse osservazioni che siamo venuti esponendo e che precedono di 

 molto le considerazioni e le esperienze del Meyer e quelle dell' Overton erano qualche 

 cosa più di fatti isolati e di vaghe affermazioni, sicché troviamo ben giusto il richiamo 

 dell' Archangelsky 28) alla priorità dell' Eh ri ich, mentre consentiamo nell'affermazione 

 del medesimo che vi siano altre misure per determinare il valore dei narcotici oltre al 

 coefficiente di distribuzione fra plasma sanguigno e sostanza nervosa. 



Prima dell' Overton e del Meyer e cioè nel 1891 il Pohl, che abbiamo citato più 

 sopra determinava la fissazione del cloroformio precisamente sui tessuti e organi ricchi di 

 lecitina e di colesterina e quindi nel sangue sceglieva i globuli rossi, schivando il plasma 

 ove l'abbondanza di acqua è la maggiore caratteristica. 



Nel 1893 il Ri eh et 29) occupandosi della tossicità degli alcool e degli eteri aveva 

 affermato che essa è inversamente proporzionale alla loro solubilità nell'acqua e dal suo 

 allievo Houdaille faceva determinare le dosi massime non mortali e le minime mortali 

 per i pesci immersi durante 24 ore in soluzioni di varie di queste sostanze. 



Serie VII. Tomo I. 1913-1914. 33 



