Ricerche sperimentali stilla permeabilità meningea 



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(fino ai 30 centig.) ed altissime (da 30 centig. in sopra); e la permeabilità, per quanto può 

 questo giudizio essere autorizzato dalla intensità della reazione, variò in rapporto diretto 

 con la grandezza della dose. 



Ciò vuol dire evidentemente che le dosi forti di salicilato sodico perturbano quei mec- 

 canismi da cui dipende il passaggio o meno del farmaco nel liquido cerebro-spinale , e 

 cioè sopprimono (evidentemente nel caso del salicilato per il meccanismo vasale) la fun- 

 zione dei plessi coroidi, a cui è dovuta la elettività della scelta delle sostanze che ad essi 

 arrivano. In allora non è più il caso di una membrana normale, ma quello invece di una 

 membrana diventata fisiologicamente inerte, e quindi il passaggio del farmaco non è più 

 subordinato ad una funzione attiva, non più interviene la elettività di scelta, ma obbedisce alle 

 sole leggi fisiche comuni che regolano il passaggio delle sostanze attraverso le membrane. 



Su questo concetto io ho già insistito in quella che potrò dire critica aprioristica dei 

 risultati delle antiche esperienze del Magendie, come anche nella breve rassegna della let- 

 teratura sull' argomento, a proposito delle recenti esperienze che si soni.» fatte col violetto 

 di metile. 



Una obbiezione si presentava però spontanea nel T apprezzare i risultati delle mie espe- 

 rienze col salicilato sodico, che cioè potrebbe questa funzione della dose esser solo appa- 

 rente e non reale ; in altri termini la funzione della dose si limiterebbe al semplice rap- 

 porto quantitativo nella presenza del salicilato in seno al liquido cefalo-rachidico. 



Si sarebbe cioè potuto pensare che la pia madre-aracnoide non si opponga mai fisio- 

 logicamente al passaggio del salicilato sodico attraverso di essa dall' esterno all' interno : 

 ma essendo assai scarsa la quantità di farmaco che arriva a penetrare in seno al liquido 

 cerebro-spinale, ne verrebbe che con le piccole dosi di salicilato la quantità che ne giunge 

 in seno al liquido è cosi piccola da rimanere al disotto dei limiti di sensibilità della rea- 

 zione. Quindi la prova chimica negativa con le piccole dosi di salicilato non attesterebbe 

 per nulla nei riguardi della normale impermeabilità della membrana , ma sarebbe soltanto 

 1' esponente della relativa insufficienza della prova per sè stessa. 



L' obbiezione, così come espressamente ho voluto prospettarla in modo diffuso, ha una 

 importanza capitale : ed io son lieto di averla potuto escludere con una serie di prove, 

 che ritengo assolutamente decisive ed inobbiettabili. 



Come si vede dal suesposto prospetto riassuntivo dei protocolli delle esperienze, con 

 le dosi di 5 e di 7 centig. di salicilato sodico per kg. i risultati furono costantemente 

 negativi. 



Ora io feci delle esperienze in serie così : 



ESPERIENZA XI. 



A tre cani, circa dello stesso peso, iniettai a ciascuno, per via ipodermica, centig. 5 

 per kg.: dopo uguale intervallo di tempo delle esperienze correlative sacrificai gli animali 

 ed estrassi da ogni cane tutto il liquido cerebro- spinale. Mescolai i tre liquidi e li ridussi 

 per evaporazione a ce. 2 ; trattai al solito con acido cloridrico, poi con etere, ecc. 



Il risultato della ricerca del salicilato fu perfettamente negativo. 



Ora, essendo tre i cani ed operandosi su tutto il liquido, si può considerare come se 

 si fosse trattato di un solo cane con dose triplicata : se in quelle condizioni si trovasse 

 nel liquido di ogni cane una quantità per sè stessa insvelabile, nella somma dei liquidi si 



