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G, I zay e R. N/cosiu 
[Memoria XVII.] 
11 Morgenroth (l), ispirandosi ai principi di chemoterapia dettati da Ehrlich pensò 
che dallo studio metodico dei radicali parassitotropi della molecola della chinina potesse 
scaturire la preparazione di composti più attivo della stessa base, ed a lui spetta il me- 
rito di avere affrontato con ricerche metodiche il problema. 
Diamo uno sguardo riassuntivo a questi studii che si prestano a mettere in viva luce 
alcuni principi ai quali s’ informa, e che servono di guida nelle ricerche di chemoterapia. 
h'ra gii alcaloidi delle cincone quelli che meritano maggioi' attenzione dal punto di vista 
della loro azione antiperiodica, sono la chinina e la cinconina, coi loro stereoisomeri chi- 
nidina e cinconidina, e la cupreina, basi molto simili fra loro per la costituzione chimica, 
risultando dall’ unione di un residuo chinoleico con la cosidetta parte loiponica (lìg. 1-3). 
La costituzione chimica di quest’ ultima, quantunque non ancora definitivamente sta- 
bilita, sembi'a constare di un nucleo piperidinico legato da un lato per mezzo di un idros- 
sile alcoolico al residuo chinoleico, dall’ altro ad un residuo vinilico. Le caratteristiche dif- 
ferenze fra le basi sono dovute a diversa sostituzione nel residuo chinoleico ; nella chinina 
troviamo un metossile (Cf/., . O) unito al residuo chinoleico in posizione para , che nella 
cupreina è sostituito da un idrossile {OH) e nella cinconina manca afl'atto, cosicché chi- 
micamente la CLipi'eina sarebbe un’ idrossicinconina e la chinina una metilcupi'eina o una 
metossicinconina. 
Del complesso molecolare della chinina le palli più interessanti sono le due catene 
laterali e l’atomo d’ azoto. La cosidetta parte loiponica della chinina contiene un gruppo 
non saturo, il gruppo vinilico che a sua volta possiede un doppio legame: la porzione 
chinoleica contiene un metossi-gruppo in posizione para rispetto all’ azoto. L’ importanza 
di queste due catene laterali fu già da tempo discussa in altri campi. Hunt, (2) studiando 
sotto la guida di Ehrlich, 1’ azione del gruppo vinilico sui protozoi, potè dimostrare che 
esso non possiede alcuna particolare proprietà. Successivamente le ricerche vennero pro- 
seguile in questa direzione da Morghenroth e dalla sua scuola, che nei riguardi dell’ a- 
zione di diversi derivati della chinina sui tripanosomi stabilirono che la sostituzione del 
gruppo vinilico (inattivo secondo le indagini di Ehrlich) col gruppo etilico aumenta note- 
volmente il potere tripanocida della chinina. Ad uguali conclusioni giunsero Giemsa e 
\\’erner (3), studiando riiihuenza di prodotti di sostituzione della chinina nel residuo vi- 
nilico sull’ emameba malarica: essi infatti seguendo sistematicamente casi gravi di mala- 
ria tropicale, resistenti alla chinina, poterono dimostrare che la idrochinina (lìg. 4) riesce 
molto più attiva della chinina, inattiva invece la tetraidrochinima. Lo studio sistematico 
dell’ inlluenza dell’ entrata dell’ idrossile o del metossile, quali catene laterali del nucleo 
chinoleico, empiricamente e parzialmente studiato dal punto di vista terapeutico e fisiolo- 
gico da numerosissimi autori in esperienze di raffronto sull’ attività delle diverse basi con- 
fi) AVor^ienrotli und llalber.staedter. Ges, d. Cliarité Aeizte, Seduta del 6. I. 1910. Uerl. Klin. Woclien- 
sclir., 1910. Nr. 14. — Id. Id. Sitziin^sber. d. K^l- Preuss. Akad. d. W'isseiiscli. , 21. luglio 1910 e 
12. gemi. 1911. — id. id. Beri. Kliii. W'ochen.sclir, 1911. Nr. 34. — Morgenrotli und Roseiithal, H.xperi- 
iiientell-therapeutische Studieii bei TrypaiiosonieninfeRtionen, 111 . Mitt. Zsclir. f. Hyg., 1912, voi. 71. — Mor- 
geiirotli und Tugeiidreicli. Beri. Klin. Wochenschr., 1913, Nr. 8 — Pinkelstein, Inaug-Diss. Berlin 1911. — 
dulie Colin, Zsclir. f. Iiiinuni. Porseli.. 1913, Orig., voi. 18. — Morgenrotli, Tlier. Mli., Febr. 1913. — Id. 
Id. Die Naturwi.ssenscliaften. giugno 1913. 
( 2 ) HUNT, Ardi, internat. de plianiiacodynaiiiie et de tliérapie, 1904, voi. 12. 
(3) Giemsa und Werner, Ardi. f. Sdiiffs u. Trop. Hyg.. 1912, voi. 16, Beilieft 4. 
