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24. 3. 1916 
erwähnt bleiben. Durch die Vielheit der Chemo- 
zeptoren und ihr differenziertes Verhalten er- 
gaben sich zugleich rationelle Grundlagen für 
eine Kombinationstherapie, d. h. für die gleich- 
zeitige Anwendung mehrerer Arzneimittel aus 
verschiedenen chemischen Gruppen, um die Para- 
sitenzelle durch Vermittlung verschiedener 
Chemozeptoren gleichzeitig anzugreifen. So war 
Ehrlich auf biologischer Grundlage zu dem 
Schlagwort therapeutischer Strategie: Getrennt 
marschieren, vereint schlagen gekommen. 
In biologischer Hinsicht ist aber die Bedeu- 
tung, die sich aus der von Ehrlich begründeten 
Erforschung der Arzneifestigkeit ergibt, in ihrem 
vollen Umfange noch kaum zu ermessen. Die 
Wandlungsfahigkeit, der hier einzellige Lebewesen 
unterliegen, muß als eines der reizvollsten Pro- 
bleme biologischer Naturforschung erscheinen, 
zumal in Anbetracht der durch Ehrlich vorge- 
zeichneten Methodik, die es ihr exakt nachzugehen 
erlaubt. Es handelt sich in gewissem Sinne, wie 
Ehrlich selbst es ausdrückte, um eine in bestimm- 
ter Richtung liegende Beeinflussung des Zell- 
lebens, ganz ähnlich wie in den Experimenten 
Jacques Löbs über Parthenogenese, nur daß hier 
mit organischen, dort mit anorganischen Sub- 
stanzen auf analoge Ziele gesteuert wird. Die 
spezifische Arzneifestigkeit als solche und ihre 
verschiedenen Grade, wie sie sich besonders beim 
Studium der Arsenverbindungen zeigten, sind ge- 
wiß bereits von großem Interesse. Dazu kommen 
aber noch die Vererbbarkeit und Erfahrungen 
über außerordentlich schnell eintretende Festi- 
gungen. Die letzteren erreichte Ehrlich beson- 
ders durch Verwendung von Acridinfarbstoffen. 
Sie sind wegen ihres außerordentlich rasch er- 
folgenden Eintritts ebenso wie die Vorgänge der 
Serumfestigkeit den Erscheinungen der Mutation 
vergleichbar. 
Von nicht geringerer Bedeutung als die Pro- 
bleme, welche sich aus der Arzneifestigkeit er- 
geben, sind diejenigen, welche das Studium der 
von Ehrlich als serumfest bezeichneten Parasiten- 
stämme eröffnet hat. Auch hier sind es un- 
geahnte und vererbbare Anpassungserscheinungen, 
mit denen wir durch Ehrlichs Werk bekannt ge- 
worden sind. Wenn man sich, wie es durch den 
Sprachgebrauch vielleicht bedingt ist, scheuen 
mag, bei der Festigkeit gegenüber Chemikalien 
von „Immunität“ im engeren Sinne zu sprechen, 
so hat man jedenfalls bei der Serumfestiekeit 
volle Bereehtigung dazu. Denn hier handelt es 
sich um eine Gewöhnung an vorläufig chemisch 
nicht faßbare Stoffe, welche nur die belebte Natur 
entstehen läßt. Das Reagens sind die durch den 
’ Immunisierungsprozeß erzeugten Antikörper, 
denen gegenüber das zur Immunisierung füh- 
rende Agens, in diesem Falle die Parasitenzelle, 
eine Immunität erwirbt. 
Zur Entdeckung dieser erworbenen Immunität 
der Parasiten führte folgender Grundversuch: Die 
Abtötung der Parasiten durch Chemikalien hat, 
Sachs: Die Bedeutung Paul Ehrlichs für die biologischen Naturwissenschaften. 
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Bildung von 
zur Folge. Das Überraschende 
war nun, daß trotz reichen Antikörper- 
gehaltes des Blutes Rückfälle (Rezidive) ent- 
stehen können, und es ergab sich, daß die diese 
Rückfälle verursachenden Parasiten, die sog. 
Rezidivstämme, eine Immunität, eine Serum- 
festigkeit, wie sie Ehrlich nannte, gegenüber den 
durch den Ausgangsstamm gebildeten Antikörpern 
erworben hatten. Durch weitere Überimpfung 
solcher Rezidivstämme auf normale Tiere kann 
man ohne weiteres nachweisen, daß sie tatsäch- 
lich andersartige Antikörper bilden als die Aus- 
gangsstämme, d. h. daß die derart erzeugte Im- 
munität sich nur auf den Rezidivstamm, aber 
nicht auf den Ausgangsstamm bezieht. Diese 
Serumfestigkeit kann so rasch eintreten, daß Hhr- 
lich von Mutationsvorgängen spricht. 
Die Bedeutung der Entdeckung und Analyse 
der Serumfestigkeit liegt darin, daß es sich um 
eine vererbbare Immunität einzelliger Lebewesen 
handelt, die auf einem Schwund von immuni- 
satorisch wirkenden Rezeptoren beruht, d. h. von 
denjenigen Partialfunktionen der Zelle, die für 
Entstehung und Wirkung der Antikörper mab- 
gebend sind. Es sind das diejenigen Rezeptoren, 
denen Ehrlich normalerweise eine wesentliche Be- 
deutung für die Ernährung und Assimilation zu- 
spricht, und die er daher in ihrer Gesamtheit als 
Nutrizeptoren bezeichnet hat. Daß ein der- 
artiger Schwund von Nutrizeptoren zu einer Im- 
munität der Zelle führen müsse, hatte Ehrlich 
schon früher auf Grund der sich aus der Seiten- 
kettentheorie ergebenden Konsequenzen gefolgert. 
Jedoch war es bei der Analyse der Immunitäts- 
erscheinungen bei den höher organisierten Lebe- 
wesen nicht gelungen, Beispiele einer solchen Im- 
munität durch erworbenen Rezeptorenmangel ein- 
wandfrei festzustellen. Durch das chemothera- 
peutische Experiment ist es nun möglich ge- 
worden, die Immunität einzelliger Mikroorganis- 
men in überraschend aussichtsreicher Art zu stu- 
dieren, und die Entdeckung FHhrlichs, daß hier 
eine Immunität durch Rezeptorenschwund festzu- 
stellen möglich ist, beansprucht das größte bio- 
logische Interesse. 
Noch wunderbarer aber erscheint es, daß das 
Zellprotoplasma zugleich befähigt ist, neuartige 
Ersatzrezeptoren zu bilden, die ihrerseits wie- 
derum eine vererbbare Eigenschaft der Zelle dar- 
stellen. Und wenn man fernerhin sieht, daß die 
Rezidivstamme gleiche Umwandlungen wie der 
Ausgangsstamm durchmachen können, und daß 
hierbei immer neue Abarten mit verändertem Re- 
zeptorenapparat entstehen, so gelangt man durch 
das chemotherapeutische Experiment zur Kennt- 
nis einer Fülle von potentiellen Fähigkeiten, 
welche die Parasitenzelle vielfältig zu verändern 
imstande sind. 
Durchaus bezeichnend und von größtem bio- 
logischen Interesse ist die ursächliche Deutung, 
die Ehrlich den Erscheinungen der Serumfestig- 
die 
wie Ehrlich 
Antikörpern 
gezeigt hat, 
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