loids und gibt dieselben Reaktionen. 
ist hierüber 
Heft 37. ) 
15. 9. 1916 
CH—CH,.NHCH | 
N OH a 3 CH— OH. 1% 
Dom 
na 
A I 
Adrenalin : 
Beiden kommt z. B. auch gefaBkontrahierende 
Wirkung zu. 
Die «a-ständige sekundäre Alkoholgruppe in 
Verbindung mit der ß-ständigen sekundären resp. 
tertiären Aminogruppe soll nach dieser Auffas- 
sung das maßgebende Moment sein. Ein Beweis 
dafür wäre z. B. darin zu erblicken, daß das 
Chininon oder das Chinicin, in denen die OH- 
Gruppe zur Ketogruppe oxydiert ist, keine Chi- 
ninwirkung mehr besitzen. A. Kaufmann ist es 
gelungen, durch eine Reihe sehr eleganter Metho- 
den zu alkaloidartigen Verbindungen zu gelan- 
gen, die zu dem Chinin selbst sehr nahe Ver- 
wandtschaft aufweisen. So konnte er beispiels- 
weise die folgende Verbindung synthetisieren, die 

Atomgruppierung im Chinin. 
mit dem Chinin im Aufbau größte Ähnlichkeit 
zeigt: 
CH, 
CH, 
CH, 
CH—CH; 
en 
INOH EN | * CH, 
NN? 
Es ist sicherlich bis heute diejenige synthe- 
tische Verbindung, die, rein äußerlich betrachtet, 
dem Chinin am nächsten steht. -Chemisch zeigt 
sie auch fast alle Merkmale des natürlichen Alka- 
Biologisch 

stimmt sie mit Chinin darin überein, daß ihr 
stark antipyretische Eigenschaften zukommen. 
Aber und das ist das Wichtigste — eine spe- 
zifische Wirkung auf Blutparasiten wie Malaria 
usw. kommt ihr anscheinend nicht zu, wenigstens 
nichts bekannt geworden. Auch 
unter den vielen anderen Repräsentanten dieser 
chininahnlichen Körper, die nach derselben Me- 
thode dargestellt wurden, ist anscheinend kein 
einziger von spezifisch chemotherapeutischer Wir- 
kung, so daß das Ziel, das schon so manchen 
Forscher beschäftigte, auch heute noch der Ver- 
wirklichung harrt. 
Damit bedarf wohl die Theorie von Kauf- 
mann, welche die «-ständige alkoholische Hy- 
droxyleruppe, in Kombination mit der ß-ständigen 
Aminogruppe, für die Chininwirkung verantwort- 
lich machen will, einer Einschränkung. 
Das Chinin ist eine Substanz, die physiolo- 
gisch nach mehr als einer Richtung wirksam ist: 
sie wirkt gefäßkontrahierend, blutdrucksteigernd, 
“ 
Karrer: Über den Zusammenhang zwischen chemischer Konstitution und Wirkung. 
563 
blutstillend, sie wirkt intensiv antipyretisch und 
sie wirkt schließlich spezifisch auf die Malaria- 
parasiten. Die ersteren Eigenschaften können 
meiner Meinung nach sehr wohl auf die Kombi- 
nation der a-standigen Alkoholgruppe mit der 
ß-ständigen Aminogruppe, also auf den Atom- 
komplex: 
CH—CH,NRR’ 
I OH 
Ga 
der auch dem Adrenalin und den anderen Adre- 
nalinbasen gemeinsam ist, zurückgeführt werden. 
Die Ubereinstimmung ist so offenkundig und die 
Folgerung so einleuchtend, daß sie keiner nahe- 
ren Erörterung bedarf. 
Nicht viel schwieriger zu erklären ist die antı- 
pyretische Wirkung. Wir kennen Antipyretica 
aus so grundverschiedenen Körperklassen und von 
so verschiedener Konstitution, daß es vergebliches 
Mühen wäre, sie unter einen Hut bringen zu wol- 
len. Darunter gibt es aber eine ganze Reihe, die 
Chinolinabkömmlinge sind; ich erinnere nur an 
das p-Chinanisol, an das Thallin, Kairin, Analgen. 
Auch das Chinolin selbst hat antipyretische 
Eigenschaften. Da ist es eigentlich kaum wun- 
derbar, daß auch dem Chinin diese Wir- 
kung zukommt. Der substituierte Chinolinring 
des Chinins muß in erster Linie als der Haupt- 
träger der Antipyrese angesehen werden. So 
wird es auch leicht verständlich, daß die 4-Chi- 
nolylketone von Kaufmann und seine oben be- 
schriebenen chininverwandten Basen antipyre- 
tische Wirkung zeigen. 
Was nun aber die wichtigste physiologische 
Eigenschaft des Chinins betrifft, die uns dieses 
Alkaloid so überaus wertvoll macht, nämlich die 
spezifisch abtötende Wirkung auf die Malaria- 
erreger, so sind wir doch sehr verlegen, welche 
Atomgruppierungen wir dafür verantwortlich 
machen sollen, und es scheint mir auch voll- 
kommen müßig, darüber große Diskussionen zu 
führen. Wir dürfen nicht vergessen, daß die 
Fähigkeit eines Stoffes, auf einen Blutparasiten 
spezifisch abtötend zu wirken, etwas Grundver- 
schiedenes ist etwa von der Fähigkeit, Gefäße 
zu kontrahieren, Narkose zu erzeugen oder anti- 
septisch zu wirken. Im ersten Falle, bei der 
sogenannten spezifischen Wirkung, muß die Ab- 
eestimmtheit auf die Zelle unendlich viel feiner 
sein, sie muß auf eine einzige, ganz bestimmte 
Zelle passen. Bei einer Narkosewirkung ist das 
anders. Der narkotisch wirkende Stoff wird in 
der Regel nicht nur beim Menschen, er wird 
auch bei vielen Tieren sich wirksam erweisen. 
Nicht nur zu den menschlichen Nervenzellen muß 
er Affinität haben, sondern auch zu artfremden. 
Und noch mehr als das. Höchstwahrscheinlich 
ist es bei jeder Tiergattung auch wieder mehr 
als eine Nervenzellart, an welche die Narkotika 
