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verankert werden. Der narkoseerzeugende Stoff 
darf daher nicht zu scharf abgestimmt sein, er 
muß einen Schlüssel vorstellen, der viele Schlösser 
zu öffnen vermag. 
Ganz anders das spezifische, parasiten- 
abtötende Gift. Dieser Schlüssel muß so aus- 
sehen, daß er in ein einziges, höchstens ganz 
wenige Schlösser paßt, sonst verliert er gerade 
seine typische Eigenschaft der Spezifität. Den- 
ken wir an das Salvarsan. Dieses ist so spezi- 
fisch abgestimmt, daß es nicht einmal alle Ma- 
lariaarten, nur die Tertianaformen abtötet! 
Es ist nun aber klar, daß ein Stoff, der, um im 
Bilde zu bleiben?), bei einer Auswahl von Tau- 
senden und Abertausenden von Schlössern nur 
in ein bestimmtes passen soll, außerordentlich 
fein und kompliziert gebildet sein muß, daß kein 
Häkchen fehlen und nichts Überflüssiges dazu 
kommen darf, damit nicht die Fähigkeit, das 
Schloß zu öffnen, verloren geht. Es sind eben 
alle Teile,. alle Atomgruppierungen nötig zum 
Zustandekommen der spezifischen Wirkung. So 
ist es auch beim Chinin. Ich bezweifle sehr, 
daß man durch Darstellung ehininähnlicher Ver- 
bindungen je zu einem Spezifikum gegen Malaria 
gelangen wird, wenn die Verbindung nicht 
äußerst nahe mit dem Chinin selbst verwandt 
ist. Nur das Atomgerüst, wie es im Chinin zu- 
sammengestellt ist, und dieses als Ganzes übt die 
spezifisch abtötende Wirkung auf Malaria aus. 
Einen Beweis für meine Ausführungen geben 
die schönen Arbeiten von Morgenroth über die 
homologen Hydrochinine. Das Hydrochinin 
selbst hat ähnliche spezifische Wirkung auf Ma- 
lariaerreger wie Chinin. Morgenroth hat nun 
bekanntlich gefunden, daß sich das Äthylhydro- 
cuprein (Optochin), das sich vom Hydrochinin 
nur darin unterscheidet, daß das Methoxyl durch 
Athoxyl ersetzt wurde, spezifisch wirksam auf 
Pneumokokken erweist. Eine so geringfügige 
Änderung genügt, um das Chininmolekül auf eine 
ganz andere Parasitenart einzustellen: ein Häk- 
chen mehr am Schlüssel, und er paßt in ein 
anderes Schloß. Aus diesem Befunde Morgen- 
roths geht mit aller Deutlichkeit hervor, daß es 
müßig wäre, wollten wir uns darüber streiten, 
welche Atomgruppierung im Chinin seine Spe- 
zifität bedingt: sie müssen zusammenwirken zur 
Erfüllung der gemeinsamen Funktion. — 
Wenden wir uns jetzt einem anderen Thema 
zu, dem Einfluß der Methylgruppe auf die Wir- 
kung einer Substanz. Paul Ehrlich hat den Satz 
geprägt: Die Methylgruppe wirkt distherapeutisch, 
d. h. mit anderen Worten: Durch Einführung 
einer Methylgruppe in eine Substanz wird der 
therapeutische Quotient verschlechtert, entweder 
durch Erhöhung der Giftiekeit oder durch Ver- 
minderung der Heilkraft. An Dutzenden von 
Beispielen kann die Wahrheit dieses Satzes er- 
probt werden. Ich erinnere z. B. an die methy- 


4) Das Bild vom ‚Schloß stammt von Emil Fischer. 
» 
Karrer: Uber den Zusammenhang zwischen chemischer Konstitution und Wirkung. [ 
Die Natur- 
wissenschaften 
lierten Salvarsane, wo mit steigender Methylie- 
rung der Heilquotient so rapid abnimmt, daß 
das Tetramethyldiaminodioxyarsenobenzol kaum 
noch irgendwelche Heilwirkung besitzt?). 
Das Methylgruppen tragende Acridiumgelb 
wirkt auf Trypanosomen viel schlechter als die 
Grundsubstanz, das 3. 6-Diaminoacridiummethyl- 
chlorid (Trypoflavin)*), die methylierten Fuch- 
sine schlechter als die nichtmethylierten. 
Nun konnte vor einiger Zeit aber doch ein 
Fall beobachtet werden, der eine Ausnahme zu 
dieser Regel bildet. Das Hexaminoarsenobenzol 
der Formel I: 3 
1: 


As As 
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DEN Jam TG ya 
| 


NH, NH, 
Hexaminoarsenobenzol. 
NE 
As As 
an kescish a). 
Se a 
NHCH, NHCH, 
Bismethylhexaminoarsenobenzol. 
IGG. 
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As 
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| | 
N(CH), N(CH;)» 
Tetramethylhexaminoarsenobenzol. 
ist eine stark parasitotrope Substanz mit recht 
giinstigem Heileffekt. Werden zwei 
Methyl- — 
gruppen eingeführt, so resultiert das Bismethyl- 
hexaminoarsenobenzol der Formel II”), das voll- 
kommen normales Verhalten zeigt, d. h. sich im 
therapeutischen Index nicht unerheblich schlech- 
ter erweist. 
Ich erwartete deshalb, beim Tetra- — 
methylhexaminoarsenobenzol III®) zu einem fast 
unwirksamen Körper zu gelangen. Diese Ver- 
mutung traf nicht zu. 
dieses Tetramethylhexaminoarsenobenzol eine 
Verbindung, die dem Bismethylhexaminoarseno- 
Merkwürdigerweise ist — 
benzol in der Heilkraft, besonders bei Trypano- 
somenerkrankungen, weit überlegen ist und un- 
gefähr an die nichtmethylierte 
das Hexaminoarsenobenzol, heranreicht. 
5) Bertheim, Berichte d. Deutsch. Chem. Ges. 45, 
S. 2130. 
8) Benda, 
3) Altteltfe 
*) Deutsches Reichspatent 285 572. 
8) D.R.P. Anmeldung F. 40208, IV/12q. 
op) 
Berichte d. Deutsch. Chem. Ges. 45, 
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