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Rona: 

left 48. | 
. 12. 1921 
liegt hier eine Beniehung vor, wie sie etwa im 
_ Weber-Fechnerschen Gesetz zum Ausdruck kommt. 
| ., 
Die Frage drängte sich von selbst auf, ob die 
- Ohininwirkung bei Lipase ähnlichen Gesetzen ge- 
- -horeht wie bei Inver tase, oder ob sich Beziehungen 
Se wie sie im System Lipase-Atoxyl 
vorhanden sind. Die Untersuchung ergab, daß 
Bin; letztere der Fall ist: die Abhängigkeit der 
- Giftwirkung von der Giftkonzentration bei Chi- 
B nin-Lipase zeigt nicht den Typ Chinin-Invertase, 
sondern den Typ Atoxyl-Lipase (Fig. 6, 7). 
4 die Probleme, die in den mitgeteilten Befunden 
enthalten sind, 
den; nur auf dr praktische Auswertung der Tat- 
Erachen nach verschiedenen Richtungen hin soll 
Erier kurz hingewiesen werden. > 
Auf 
soll hier nicht eingegangen wer- 
Es ist erstens klar, daß bei den einfachen Be- 
“ziehungen zwischen Giftkonzentration und Ge- 
_ schwindigkeitskonstante der Fermentwirkung_bei 
- Kenntnis der Konzentrations-Hemmungskurve aus 
Untersuchungen über Gittwirkungen 
979 
Oberfläche verdrängt wäre) und die Wirkung des 
Chinins allein zur Geltung käme. — Anders liegen 
die Verhältnisse bei denjenigen Versuchen, bei 
welchen das Atoxyl einige Zeit mit dem Ferment 
stand und das Chinin nachträglich zugefügt 
wurde. In den meisten Versuchen findet man 
dann eine glatte Summierung der beiden Wirkun- 
gen und in allen ist die vereinigte Wirkung beider 
Verbindungen größer als die jeder einzelnen. — 
Diese Befunde kann man von kolloidchemischen 
Gesichtspunkten aus ohne Schwierigkeit analy- 
sieren. 
Ein dritter Punkt, der von Interesse ist, ist 
der folgende. Das Chinin wirkt auf die Lipasen 
der Seren verschiedener Tierarten ganz verschie- 
den: auf Menschenserumlipase bereits in sehr ge- 
ringen Konzentrationen (etwa 0,01 mg in 60 ccm), 
auf Katzen- oder Meerschweinchenlipase erst in 
100 bis 1000mal höheren Dosen. Es 
Menschen- 
viel höheren, 
wurden nun Gemische von und 

10 
08 


26 





0 7 = 
—ng e (6056.01) 
Fig. 6. ; Fig. 7. Fig. 8. 
En ei der “Chininwirkung (Hemmung der Lipasewirkung) yon der 
Chininkonzentration. 
a Abszisse: Logarithmus der Chininkonzentration Cp 
og Co = 056.10 4 
g Chinin. hydrochlor. im Liter 
(Menschenserum.) 
einer gefundenen Geschwindigkeitskonstante die 
zugehörige Giftkonzentration leicht zu berechnen 
ist. Auf diesem Wege ließ sich bis 0,002 mg 
‘ Chinin in 10 cem Flüssigkeit quantitativ bestim- 
- men, wodurch es möglich war, verschiedene Pro- 
- bleme, wie die Verteilung des Ohinins im Blute 
- nach intravenöser Injektion desselben, die Per- 
- meabilitét verschiedener 
a. ähnl. genau zu untersuchen. 
Zellarten für Chinin 
Zweitens war es verlockend, die kombinierte 
- Wirkung verschiedener Gifte auf Fermentsysteme 
_ gu studieren, wobei die Kombination von Chinin 
_ und Atoxyl auf Menschenserumlipase sehr geeig- 
net war, da beide Gifte nach demselben Typus 
ihre Wirkung entfalten. Dabei ergaben sich sehr 
bemerkenswerte Resultate. Bei Versuchen, bei 
denen das Ferment zuerst mit Chinin stand und 
E nachher Atoxyl zugefügt wurde, verhielten sich 

4 die Hemmungen so, als ob das Atoxyl gar nicht zur 
- Wirkung gelangt wäre (durch das Chinin von der 

Q 2 
—— log f (Co 0,102 g/t) 
Co = 0,102 
g Chinin. hydrochlor. im Liter 
Ordinate: Geschwindigkeitskonstanten der Lipasewirkung. 
(Katzenserum). 

Vergiftung der Invertase durch 
m-Nitrophenol, 
Konzentration (g-Mol pro 
Liter) der Lösung an m- 
Nitrophenol. 
Hemmungsgrad der 
tasewirkung. 
Abszisse: 
Ordinate : Inver” 
Katzenserum hergestellt (von demselben Lipase- 
gehalt) und es wurde nachgesehen, wie die Hem- 
mung der Lipasewirkung im Menschenserum 
durch die gleichzeitige Anwesenheit von Katzen- 
serum beeinflußt wird. Die Versuche ergaben 
nun, daß die Wirkungen auf beide Sera sich ein- 
fach addierten: die Hemmung, die das Chinin auf 
Menschenserumlipase ausübt, wird durch das 
Katzenserum nicht beeinflußt. Die Resistenz von 
Katzen- bzw. Meerschweinchenserumlipase ist 
nicht übertragbar auf Menschenserumlipase. 
Bis jetzt haben wir zwei Typen der Giftwir- 
kung kennen gelernt. - Einmal beim System 
Ohinin-Invertase, wo der Verlauf der Giftwirkung 
nach dem Typus einer Adsorptionsisotherme vor 
sich geht, zweitens bei dem System Chinin-Lipase, 
wo die Vergiftung einem logarithmischen Gesetz, 
wie es namentlich in der Reiz-Physiologie beob- 
achtet worden ist, gehoreht. Einen dritten, eben- 

