


















































rnsteinsaures Natrium nicht, und von den zu- 
örigen Estern besitzen der Essigsäure- und der 
:enztraubensäureester eine verstärkte, der Bern- 
insäureester dagegen keine verstärkte Wir- 
Be, 3 
Wenn die oben auseinandergesetzte Arbeits- 
hhypothese wahr ist, dann mußte es möglich sein, 
‘die Reizwirkung des essigsauren und des Be 
traubensauren Natriums durch Auswaschen des 
Darmes zum Verschwinden zu bringen. Wäscht 
man Kaninchendünndärme mit wiederholt ge- 
wechselter Salzlösung aus, so daß der Cholingehalt 
tark herabgesetzt wird, so läßt sich in der Tat 
_ Zustand erreichen, in dem weder mit essig- 
urem noch mit brenztraubensaurem Na- 
um mehr eine Erregung der Darmbe- 
wegungen hervorgerufen werden kann. Um die 
wünschenswert gewesen, zu zeigen, daß die Er- 
gungswirkung der beiden genannten Natrium- 
‚salze durch Cholinzusatz zum ‚Darme wieder zu- 
nicht gelingt. 
gewaschen, daß er auf essigsaures oder brenztrau- 
- bensaures Natrium nicht mehr reagiert, dann 
kann man auch meistens durch Cholinzusatz die 
- Wirkung nicht wieder zurückbringen. Eine mög- 
3 liche Erklärung für dieses negative Versuchs- 
ergebnis ist, daß durch das Auswaschen eben nicht 
r -Cholin aus der Darmwand entfernt wird, son- 
ern auch noch andere Substanzen, welche für die 
rmutete Synthese. in der Darmwand notwendig 
sind, also in erster Linie das hypothetische syn- 
etische Ferment. Wenn diese Annahme richtig 
~ ist, dann muß es möglich sein, die ursprüngliche 
- reizende Wirkung von essigsaurem und von brenz- 
traubensaurem Natrium, welche durch Cholinzu- 
satz nicht wieder hergestellt werden kann, durch 
Zusatz von Waschwasser des Darmes (also der 
Flüssigkeit, in der sich der Dünndarm‘ längere 
Zeit befunden hat, und in der sich außer dem 
Cholin noch das Ferment und andere aus dem 
‘ Darm ausgewaschene Substanzen befinden) zu- 
riick zu bringen. Es ist.dieses nun tatsächlich in 
einer Reihe von Versuchen gelungen. 
‘man den Darm solange aus, bis er auf essigsaures 
oder brenztraubensaures Natrium nicht mehr mit 
Erregung antwortet, so kann man die Erregungs- 
wirkung wieder Pursekbringen durch Zusatz von 
 Salzlösung, in der sich der Darm, und zwar unter 
eit. befunden hat. Es ist zu vermuten, daß hier- 
bei das synthetische Ferment sich in dee Außen- 
lüssigkeit befindet. Um dieses zu beweisen, 
ies wurde nun die Außenflüssiekeit gekocht, und da- 
bei stellte sich heraus, daß sie unwirksam wird. 
Es ist also zum ‘mindesten sehr wahrscheinlich, 
‚daß es sich um ein Ferment handelt. Die Versuche 
werden zurzeit noch fortgesetzt, aber sie sind doch 
: schon ‚soweit Aa daß der Schluß erlaubt 
ztr ubensaures Ren erregen den Darm, 
- gehörigen Cholinester beruht. 
Hypothese weiter zu: beweisen, wäre es natürlich 
Ist einmal der Darm soweit aus- 
Wäscht . 
mständen sogar dieselbe Darmschlinge, längere - 
gung. 
ist, daß tatsächlich in der Darmwand ein synthe- 
tisches Ferment sich befindet, welches imstande 
ist, ber Zusatz von essigsaurem und brenztrauben- 
saurem Natrium die betreffenden Cholinester zu 
machen, und daß die erregende Wirkung der bei- 
den genannten Salze auf dem Entstehen der zu- 
Wenn diese An- 
schauung richtig ist, dann ist es hiermit zum 
erstenmal gelungen, als Angriffspunkt eines Gif- 
tes bzw. Arzneimittels in einem Organ oder Ge- 
webe eine chemisch bekannte Substanz festzu- 
stellen. Wir haben bisher immer in allgemeinen 
Ausdrücken von „Angriffspunkten“, von „Giften 
im Gewebe“, von ,,Chemorezeptoren“ im Sinne von 
Ehrlich, und dergl. gesprochen; in diesem Falle 
ergibt sich Cholin als Angriffspunkt bestimmter 
chemischer Stoffe, welche auf die Darmbewegung 
einwirken können. 
Die im vorstehenden geschilderten Unter- 
suchungen geben uns eine neue Einsicht in die 
Tätigkeit der Nervenzentren und zeigen, wie auf 
Grund von chemischen Erregungen rhythmische 
Tätigkeit der glatten Muskulatur möglich wird. 
Wir haben weiter eine Erklärung für die schein- 
bar regellose Wirkung eines bestimmten Giftes 
(Atropin) auf den Darm bekommen, und es ist 
möglich gewesen, den Angriffspunkt von bestimm- 
ten Arzneimitteln im Organ chemisch zu definie- 
ren. Gleichzeitig haben wir nun für das schon 
längst als allgemeinen Gewebsbestandteil bekannte 
Cholin eine Funktion bekommen. In sämtlichen 
Zellen und Geweben befindet sich Leeithin, als 
dessen Spaltprodukt Cholin bekannt: ist. ° Man 
wußte, daß einzelne Gewebe, wie z. B. die Neben- 
nierenrinde, besonders cholinreich sind (#9); auch 
das Blut enthält Cholin (2°); man wußte ferner, 
daß Cholin physiologische Wirkungen besitzt, 
welche denen des Pilocarpins und Physostygmins 
ähnlich sind, Wirkungen, die sich u.a. in Erre- 
gung der glatten Muskulatur und Erregung von 
Drüsensekretionen äußern, und welche hauptsäch- 
lich an Organen angreifen, welche vom sogenann- 
ten parasympathischen Nervensystem innerviert 
werden. Es war aber bisher nicht möglich ge- 
wesen, für den normalen Cholingehalt des Kör- 
pers derartige Wirkungen während des Lebens 
festzustellen. Jetzt ist für ein Organ, für den 
Darm, gezeigt worden, daß sich in ihm während 
des Lebens Cholin in freiem Zustand in derarti- 
gen Mengen befindet, daß es physiologische Wir- 
kungen entfalten muß, m. a. W. daß es ein wäh- 
rend des Lebens wirksames Hormon darstellt. 
An diese Feststellungen schließen sich nun 
natürlich zahlreiche neue Fragestellungen an, 
z. B. ob das Cholin oder ähnliche Substanzen sich 
auch in anderen Organen befinden und dort eine 
ähnliche Rolle spielen. Dr. Engelhard (2t) hat an 
der Frauenklinik in Utrecht Versuche am Uterus 
angestellt und zeigen können, daß der Uterus an 
Salzlösungen eine Substanz abgibt, welche koch- 
beständig und alkohollöslich und imstande ist, 
die Uterusbewegungen zu erregen; es ist aber bis- 



