610 Morgenroth: Die experimentelle Chemotherapie usw. 
Organismus in Analogie zu setzen mit der Wirkung 
der Desinfektionsmittel außerhalb des Tierkörpers. 
Am besten sind wir in dieser Hinsicht über die 
Wirkung des Chinins bei der Malaria orientiert. 
Lange vor der Entdeckung der Malariaparasiten und 
der Erkenntnis, daß hier tierische Mikroorganismen 
aus der Klasse der Protozoen vorliegen, hatte der 
jüngst verstorbene Pharmakologe C. Binz erkannt, 
daß dem Chinin die besondere Eigenschaft zukommt, 
schon in sehr geringen Konzentrationen freilebende 
Protozoen, Amöben und Infusorien, abzutöten. Er 
hatte aus dieser Beobachtung den bewundernswert 
kühnen, später durch Laverans Entdeckung der 
Malariaplasmodien als richtig bewährten Schluß ge- 
zogen, daß die durch Chinin spezifisch beeinfluß- 
bare Malaria durch Protozoen erzeugt werde, und 
daß die Chininwirkung bei dieser Erkrankung auf 
einer Abtötung der Protozoen innerhalb des mensch- 
lichen Organismus beruhe. 
Betrachten wir die spezifische Chinintherapie 
der Malaria, wie sie heute geübt wird, so treten uns 
Regelmäßigkeiten entgegen, die dem ärztlichen Ein- 
greifen bei dieser häufigsten ‘und wichtigsten 
Krankheit warmer Länder sehr oft den Charakter 
eines Experiments verleihen. Dies hängt vor allem 
damit zusammen, daß der Malariaanfall bei frisch 
Erkrankten einen ganz bestimmten Verlauf zeigt, 
und daß sein Auftreten und Abklingen mit großer 
Sicherheit vorauszusagen ist. Bekanntlich ist die 
Periodizität der Malaria abhängig von einem ganz 
bestimmten Entwicklungszyklus, den der Malaria- 
parasit im Blute, bei der sogenannten Malaria 
tropica zum Teil in inneren Organen des Kranken, 
durchmacht. Systematische Blutuntersuchungen 
lassen das jeweilige Stadium der Entwicklung der 
Parasiten erkennen und zeigen, daß es mit dem 
Auftreten des Fiebers in gesetzmäßigem Zusammen- 
hang steht. So wissen wir, daß bei der Malaria 
tertiana und quartana der Entwicklungsgang des 
Parasiten einen Zeitraum von zwei resp. drei Tagen 
umfaßt, und daß dementsprechend jeden dritten 
resp. vierten Tag ein Fieberanfall eintritt, welcher 
mit der Teilung der Parasiten, der sogenannten 
Sporulation, und deren erneutem Eindringen in die 
roten Blutkörperchen zusammenfallt. Die Unter- 
suchung des Blutes erlaubt uns, in frischen, un- 
komplizierten Fällen den Eintritt der Sporulation 
beinahe auf die Stunde vorauszusagen und das 
Chinin im günstigsten Zeitpunkt anzuwenden, um 
den neuen Fieberanfall zu verhüten. 
Tatsächlich hat die Tropenmedizin von diesem 
unzähligemale wiederholten Experiment am Men- 
schen, das durch klinische Beobachtung und mikro- 
skopische Blutuntersuchung scharf kontrolliert wer- 
den kann, den besten und nützlichsten Gebrauch ge- 
macht und die wirksame Dosierung sowie den zweck- 
mäßigen Zeitpunkt für die Chinintherapie der Ma- 
laria festgestellt. Gewiß ein bedeutender Fort- 
schritt — aber der entscheidende und neue Erfolge 
verheißende Schritt zur experimentellen Chemo- 
therapie auf diesem Gebiet ist noch zu tun. Be- 
kanntlich ist die Therapie und die Prophylaxe der 
Malaria, wie sie durch das Chinin geübt wird, noch 
mit schweren Mängeln behaftet, von denen hier nur 
[ Die Natur- Br 
wissenschaften _ 
die unangenehmen Nebenwirkungen der zu aus 
reichendem Effekt nötigen Chinindosen, die Ge- 
fahr des Schwarzwasserfiebers, das schon durch 
kleine Chiningaben ausgelöst werden kann, die 
Schwierigkeit einer dauernden Heilung, d. h. der 
vollständigen Vernichtung der Parasiten, erwähnt 
seien. Nun ist die chemische Struktur des sehr — 
komplizierten Chininmoleküls, an deren Erfor- — 
sehung seit Jahrzehnten ausgezeichnete Chemiker 
mit Erfolg gearbeitet haben, gerade in den letzten 
Jahren durch die Arbeiten von P. Rabe vollständig 
aufgeklärt worden und die Synthese des Alkaloids 
in den Bereich der Möglichkeit gerückt. Auf alle 
Fälle ist für die chemische Variation des Moleküls, 
die schon früher in mancher Richtung mit Erfolg 
ausgeführt wurde, jetzt eine breite und sichere 
wissenschaftliche Basis gegeben. Wenn auch die 
Synthese des Chininmoleküls selbst angesichts des 
niedrigen Preises des natürlichen Produkts nicht 
mehr im entferntesten das hohe praktische Inter- 
esse besitzt, wie in früheren Zeiten, so muß sie doch 
aus einem neuen praktischen Postulat heraus er- 
strebt werden, welches dringend von der experimen- 
tellen Chemotherapie aufgestellt wird, denn nur die 
Synthese gibt der Chemie die Freiheit, die zahl- 
reichen Derivate des Chinins aufzubauen, wie sie 
die biologische Wissenschaft benötigt. 
Es unterliegt für mich keinem Zweifel, daß 
binnen kürzester Zeit in engem Zusammenarbeiten 
der medizinischen und chemischen Forschung eine 
neue Ära der experimentellen Therapie der Malaria 
beginnen muß, deren Endziel dahin geht, den bisher 
gebrauchten Naturstoff, das Chinin, zu einem 
idealen Heilmittel zu ‚‚veredeln“, oder ein solches 
nach dem Prinzip der Chininsynthese neu aufzu- 
bauen, 
Die Prüfung neuer Mittel dieser Art kann zwei- 
fellos durch das Experiment am Menschen, wie es 
die Natur durch den infizierenden Mosquito un- 
zähligemal vorbereitet, unter gewissenhaftester Be- 
obachtung des ,,nil nocere“ geschehen. 
liegt dann diesem Vorgehen die Methodik der 
experimentellen Chemotherapie, deren Bedingungen 
in ziemlich vollkommener Weise erfüllt werden 
können. Aus den eben geschilderten Verhältnissen 
bei der Malaria können wir diese Prinzipien der ex- 
perimentellen Chemotherapie leicht ableiten: 
1. Möglichst vollständige experimentelle Be- 
herrschung und sichere Voraussage des spontanen 
Krankheitsverlaufs; 
2. günstige Beeinflussung dieses Verlaufs durch 
ein Arzneimittel von bekannter chemischer Kon- 
stitution; 
3. Aufsuchen optimal wirkender Verbindungen 
aus derselben oder einer verwandten chemischen 
Gruppe durch inniges Zusammenarbeiten der syn- 
thetischen Chemie und experimentellen Biologie. 
Wir werden im folgenden sehen, daß gerade auf 
dem hier als Beispiel herangezogenen Gebiet der 
Chinaalkaloide nicht nur von seiten der Chemie, 
sondern auch von seiten der Biologie die Bedingungen ~ 
für ein zielbewußtes Fortschreiten der experimen- 
tellen Chemotherapie erfüllt sind, und zwar durch 
die ausgiebige Verwendung des Tierversuchs, dessen 

Zugrunde — 



