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i 27. 6. 1918 
_ Entwicklung als der eigentlichen Domäne der ex- 
perimentell-chemotherapeutischen Forschung wir 
jetzt kurz zu betrachten haben. 
Es muß hier mit’ allem Nachdruck betont werden, 
‚daß die oben geforderte Reform der Malariatherapie 
zunächst auf das gründlichste durch den Tierver- 
such vorbereitet werden muß, wobei allerdings die 
Malariainfektion als solche ausscheidet, da die Ma- 
lariaparasiten bekanntlich nicht auf Tiere iibertrag- 
bar sind. Die hier maßgebenden Momente können 
im Zusammenhang mit unserem Thema nicht aus- 
führlich behandelt werden; sie sind hauptsächlich 
in der weiter zu besprechenden systematischen Ein- 
führung der Chinaalkaloide in den chemotherapeuti- 
schen Tierversuch enthalten. 
Haben wir im vorausgehenden an einem unge- 
_ wöhnlich günstig gelegenen Fall aus der mensch- 
_ lichen Pathologie, wie ihn die Malaria darstellt, die 
Grundprinzipien der experimentellen Chemotherapie 
| demonstrieren können, so müssen wir uns weiterhin 
etwas eingehender mit dem chemotherapeutischen 
_ Tierversuch beschäftigen. Tatsächlich hat sich fast 
ausschließlich auf diesem Gebiet die entscheidende 
| Entwicklung der experimentellen Chemotherapie ab- 
gespielt, und im wesentlichen dürfte allgemein auch 
_ in Zukunft das Tierexperiment der Vorläufer 
_ chemotherapeutischer Versuche am Menschen blei- 
ben. Die beiden Hauptvorteile, welche den Tier- 
\ versuch unentbehrlich machen, sind leicht zu er- 
| kennen. Zunächst fällt die weitgehende Rücksicht 
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© weg, welche gebietet, jede Schädigung durch das 
- Heilmittel zu vermeiden; gerade die ausschlag- 
I zebende Erkenntnis der chemotherapeutischen 
I Brauchbarkeit des ersten Repräsentanten einer 
_ wichtigen chemischen Gruppe wird oft erreicht 
durch Anwendung von Dosen, die durch ihre 
_ toxische Wirkung das Versuchstier schädigen oder 
töten (Atoxyl, Chinin). Weiterhin erlaubt in den 
_ meisten Fällen nur der Tierversuch die völlige ex- 
\ -perimentelle Beherrschung des Infektionsverlaufs, 

Anfang an auf eine sichere Basis stellt. Wenn wir 
1 unsere Versuchstiere mit Streptococcen, Pneumo- 
I coccen, Rotlaufbazillen, Trypanosomen infiziert 
haben, sind wir in der Lage, den tödlichen Ausgang 
der Krankheit mit absoluter Sicherheit vorauszu- 
sagen, den Verlauf durch Wahl des Infektions- 
materials und der Impfmethode bis auf Stunden zu 
beherrschen, die Entwicklung der Mikroorganismen 
| innerhalb des Tierkörpers in jedem Moment zu 
untersuchen und so jede Beeinflussung der Infek- 
| tion durch chemotherapeutische Agentien, mag sie 
| nun geringfügig oder bedeutend, vorübergehend oder 
dauernd sein, festzustellen. Täuschungen werden 
vermieden durch große Versuchsreihen mit zahl- 
reichen Kontrollversuchen. 
Den Ausgangspunkt für 
perimentelle Chemotherapie bildeten Infektionen 
“mit Trypanosomen, tierischen Parasiten aus der 
Klasse der Flagellaten, die sich auf kleine Ver- 
suchstiere leicht übertragen ließen; bei diesen nimmt 
‘dann die Krankheit einen schnellen und regel- 
mäßigen Verlauf, der um so leichter mikroskopisch 
zu verfolgen ist, als sich die Vermehrung der relativ 
diese rationelle ex- 
Morgenroth: Die experimentelle Chemotherapie usw. 611 
großen, bei schwacher Vergrößerung schon durch 
ihre Beweglichkeit leicht wahrnehmbaren Parasiten 
im strömenden Blute vollzieht. 
Die Trypanosomen wurden besonders in das 
Interesse weitester Kreise gerückt, als man in einer 
Trypanosomenart (Trypanosoma Gambiense) die 
Erreger der menschlichen Schlafkrankheit erkannte. 
Zunächst zeigten Erfahrungen am Krankenbett, daß 
dem Atoxyl, einer relativ ungiftigen organischen 
Arsenverbindung, wenigstens im ersten Stadium der 
furchtbaren Krankheit, eine ausgesprochene, wenn 
auch unsichere Heilwirkung zukommt. 
Besonders gewisse Trypanosomenarten, wie z. B. 
die Erreger der bekannten Tsetsekrankheit der Haus- 
tiere des tropischen Afrıka (Trypanosoma Brucei) 
lassen sich auf kleine Versuchstiere, speziell weiße 
Mäuse übertragen. Sie entwickeln sich bei diesen 
Tieren im Blut, vermehren sich außerordentlich 
rasch durch Längsteilung, und ihrer unaufhalt- 
sam fortschreitenden Vermehrung erliegen die Ver- 
suchstiere in Untersucht man einen 
Blutstropfen der Tiere vor dem Tod, so sieht man 
das Gesichtsfeld von Trypanosomen wimmeln. Es 
genügt, einen Tropfen dieses parasitenhaltigen 
Blutes einer gesunden Maus unter die Haut zu 
spritzen, um mit Sicherheit die Krankheit auch auf 
diese zu übertragen. Man züchtet so, indem man 
immer wieder von Maus auf Maus impft, die Try- 
panosomen viele Jahre lang im Laboratorium fort 
und erzeugt mit ihnen sicher tödliche Infektionen 
der Versuchstiere. 
Dieses vortreffliche Versuchsobjekt, wie es die 
mit Trypanosomen infizierte Maus darstellt, wurde 
zuerst von Laveran und Mesnil zu chemotherapeu- 
tischen Versuchen benutzt; man darf diesen Fort- 
schritt in der Versuchstechnik als eine entscheidende 
Wendung für die Entwicklung der experimentellen 
Chemotherapie ansehen. 
Laveran und Mesnil fanden zunächst, daß auch 
im Tierversuch dem Atoxyl eine deutliche Wirkung 
auf die Trypanosomeninfektion zukomme. Ehrlich 
entdeckte dann mit seinem Mitarbeiter Shiga die 
Wirkung gewisser Azofarbstoffe, Plimmer und seine 
Mitarbeiter die starken Heileffekte, wie sie durch 
Antimonverbindungen, vor allem den bekannten 
Brechweinstein, hervorgebracht werden. Wenige 
Beispiele diirften so geeignet sein, die wunderbaren 
und neuartigen Wirkungen, die der chemotherapeu- 
tische Versuch bietet, zu veranschaulichen, als die 
Heilung einer mit Trypanosomen infizierten Maus 
durch Brechweinstein. Einige Stunden vor dem 
Tode des Tieres, zu einer Zeit, wo ein aus der 
Schwanzvene entnommener Blutstropfen mehrere 
Hunderttausende von Trypanosomen im Kubik- 
millimeter enthält, injiziert man subkutan eine für 
das Tier selbst unschädliche Brechweinsteinlösung. 
Entnimmt man dann in kurzen Intervallen durch 
Abschneiden der Schwanzspitze einen Blutstropfen, 
so sieht man schon nach wenigen Minuten eine 
deutliche Verminderung der Trypanosomen, es 
treten Degenerationsformen der Parasiten auf, und 
nach mehreren Stunden ist kein Trypanosoma mehr 
zu sehen, das Blut ist parasitenfrei und bleibt es 
bei geeigneter Versuchsanordnung für immer. Diese 

