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27, 6. 1913 
Heilbarkeit von bakteriellen Infektionskrankheiten 
begann, da war die Hoffnung noch nicht ausge- 
schlossen, daß unter der großen Zahl von bakterien- 
feindlichen Mitteln sich auch eines oder das andere 
- finden werde, welches bei der Tuberkulose, bei der 
Diphtherie, bei Milzbrand und bei anderen gut be- 
kannten Bakterienkrankheiten dieselbe Rolle spie- 
len könnte, wie das Chinin bei der Malaria. Diese 
Hoffnung hat mich und viele andere Untersucher 
getäuscht. Es darf fast als ein Gesetz betrachtet 
werden, daß die lebenden tierischen und mensch- 
lichen Körperzellen um ein Mehrfaches empfind- 
licher sind gegenüber den Desinfektionsmitteln als 
die bis jetzt bekannten Bakterien, so daß, ehe die 
Bakterien durch ein Desinfektionsmittel abgetötet 
oder am Wachstum im Blute und in den Organen 
verhindert werden, der infizierte Tierkörper schon 
vorher von diesem Mittel getötet wird. Der Pessi- 
mismus derjenigen, die voraussagten, „eine Des- 
infektion am lebenden Organismus ist für alle Zei- 
ten unmöglich“ schien danach nur zu sehr gerecht- 
fertigt zu sein, und wie wenig der Hinweis auf die 
_ Chininwirkung als Gegenargument Eindruck 
machte, das kann man sich leicht vorstellen. Einer- 
seits handelt es sich bei der Malaria um Parasiten, 
die mit den Bakterien nichts zu tun haben, anderer- 
seits fehlt ja auch jetzt noch immer ein zwingender 
Beweis für die Zurückführung der Chininwirkung 
auf seine Eigenschaften als ätiologisches Antidot.“ 
Einen der Gründe für die Unmöglichkeit der 
inneren Desinfektion durch die außerhalb des Orga- 
nismus wirksamen bakterientötenden Desinfektions- 
mittel erkannte Behring selbst in der Behinderung, 
| welche die Wirkung der allgemeinen Desinfektions- 
mittel in eiweißhaltigen Flüssigkeiten und so auch 
in der Blut- und Gewebsflüssigkeit der Versuchs- 
tiere erleidet. Dieser Faktor trat in neuerer Zeit 
bei Versuchen von Ehrlich und Bechhold mit Des- 
infektionsmitteln hervor, welche außerhalb des 
Organismus in besonders kräftiger Weise auf 
Diphtheriebazillen wirkten; es war dies eine Reihe 
von halogenierten Phenolen. In serumhaltigen Me- 
| dien jedoch versagte diese Wirkung vollständig und 
so kam es, daß beim infizierten Tier nicht der ge- 
-ringste Erfolg erzielt werden konnte, obwohl die 
_ unbedeutende Giftigkeit dieser Mittel die Behand- 
lung mit sehr hohen Dosen erlaubte. 
Eine irrige Voraussetzung der früheren Ver- 
suche zur inneren Desinfektion lag zweifellos in 
der außerordentlichen Überschätzung der Wirkung 
| der Desinfektionsmittel in vitro. Dieselbe hing 
| damit zusammen, daß man die Bedeutung mini- 
-maler Mengen des Desinfektionsmittels verkannte, 
| welche den Bakterien anhaften, ihre Entwicklung 
_ hemmen und so eine Abtötung vortäuschen, wo nur 
| eine Art Lähmung oder Scheintod im Spiele ist. 
_ Entfernt man, bevor man durch Übertragung in 
| geeignete Kulturmedien prüft, ob die Bakterien 
durch das Desinfektionsmittel abgetötet sind, durch 
besondere Maßnahmen die letzten Spuren desselben, 
so kann man feststellen, daß lange Einwirkung rela- 
tiv hoher Konzentrationen von Sublimat oder Kar- 
' bolsäure die Bakterien noch nicht abgetötet hat. 
Es ist nach dem Gesagten klar, daß alle die be- 
" Morgenroth: Die experimentelle Chemotherapie usw. 613 
kannten Desinfektionsmittel, deren Wirkung durch 
den Eiweißgehalt der tierischen Körperflüssigkeiten 
aufgehoben wird, für chemotherapeutische Verwen- 
dung ausgeschlossen sind, 
Daß die Resignation, mit welcher man von der 
Aufgabe einer inneren Desinfektion bei bakteriellen 
Infektionen abließ, doch nicht berechtigt war, und 
daß auf diesem so schwierigen Gebiet von der 
chemotherapeutischen Forschung nützliche Arbeit 
geleistet werden kann, das haben erst die letzten 
Jahre gelehrt. 
Die ersten Erfolge auf diesem Gebiet, die mir 
und meinem Mitarbeiter R. Levy gelangen, knüpfen 
an die systematische chemotherapeutische Erfor- 
schung derjenigen Alkaloide an, die wegen ihrer 
nahen chemischen Verwandtschaft mit dem Chinin, 
und weil sie zum Teil auch in den Chinarinden 
vorkommen, als Chinaalkaloide bezeichnet werden. 
Hier ergab sich als Grundlage rationeller Forschung 
gerade in letzter Zeit die Möglichkeit eines engen 
Zusammenwirkens biologischer und chemischer 
Methodik, da, wie erwähnt, gerade die Konsti- 
tutionsermittelung dieser kompliziert gebauten 
Verbindungen ihren Abschluß gefunden hatte. 
Es ist leider nicht möglich, hier auf die Unter- 
suchungen einzugehen, die zunächst an Tieren aus- 
geführt wurden, die mit Trypanosomen infiziert 
waren. Hier zeigte sich, daß unter den zahlreichen 
untersuchten Derivaten des Chinins zweien eine be- 
vorzugte Stellung zukomme, dem Hydrochinin und 
dem Athylhydrocuprein (Morgenroth und Halber- 
staedter). 
Das Hydrochinin entsteht aus dem Chinin durch 
katalytische Reduktion, indem zwei Wasserstoff- 
atome addiert werden; die für das Chinin charakte- 
ristische und für seine antiparasitäre Wirkung 
wichtige Methoxygruppe bleibt erhalten. Wird 
diese Methoxygruppe weiterhin durch die Äthoxy- 
gruppe ersetzt, so gelangt man zum Äthylhydro- 
cupreint). 
Das Äthylhydrocuprein ist nun das erste Prä- 
parat, welches im chemotherapeutischen Tierver- 
such eine ausgesprochene spezifische Wirkung 
gegenüber einer fortschreitenden, mit Sicherheit 
zum Tode führenden Infektion mit hochpathogenen 
Bakterien, und zwar mit Pneumococcen, entfaltete. 
Der neue Zweig der Chemotherapie besitzt nicht nur 
hohes theoretisches Interesse, sondern verlangt auch 
vom ärztlichen Gesichtspunkt aus volle Aufmerk- 
samkeit, da der Pneumococcus zu den wichtigen 
Erregern schwerer Infektionskrankheiten des Men- 
schen gehört. Es sei hier vor allem an die Lun- 
genentzündung (Pneumonia fibrinosa) und an das 
fortschreitende Geschwür der Hornhaut des Auges 
(Uleus serpens) erinnert. 
Für die Durchführung systematischer Tierver- 
suche bietet der Pneumococcus verhältnismäßig 
günstige Bedingungen, da eine Reihe der im Labo- 
ratorium gebrauchten Tiere für die Infektion mit 
diesem Mikroorganismus empfänglich sind. Infi- 
ziert man eine Maus, indem man ihr eine kleine 
1) Die Bezeichnung deutet die Verwandtschaft mit 
einem Chinaalkaloid, dem Cuprein, an, das früher aus 
der Rinde von Remijia cuprea gewonnen wurde. 
