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Die Nature =a 
aid wissenschaften — 
Morgenroth: Die experimentelle Chemotherapie usw. 
Menge einer Reinkultur des Pneumococcus unter 
die Haut oder in die Bauchhöhle einführt, so ent- 
wickelt sich in kurzer Zeit eine schwere Infektion. 
Die Pneumococcen dringen bald in die Blutbahn 
ein, vermehren sich dort in kurzer Zeit schranken- 
los, und die Mäuse erliegen binnen wenigen Tagen 
der Infektion. 
Man ist nun in der Lage — um kurz den Haupt- 
erfolg der neuen Behandlung zu präzisieren —, in- 
dem man zu gleicher Zeit mit der Infektion die 
Behandlung der Versuchstiere durch subcutane In- 
jektion des Äthylhydrocuprein beginnt, den Aus- 
bruch der Erkrankung ein für allemal zu ver- 
hindern, die in den Organismus eingeführten Bak- 
terien, bevor sie überhaupt zur Entwicklung kom- 
men, abzutöten. 
Bringt man bei einer Anzahl von weißen Mäu- 
sen eine geringe Menge einer hochvirulenten 
Pneumococcenkultur (es genügen hier oft Ver- 
dünnungen einer Bouillonkultur im Verhältnis eins 
zu einer Million) in die Bauchhöhle, so tritt nach 
einer anfänglichen geringen Verminderung “der 
Bakterienzahl bald eine ungehemmte Vermehrung 
der Mikroorganismen ein. Ihre Zahl in der Bauch- 
höhle wird immer größer, nach einigen Stunden be- 
reits dringen sie in das Blut ein und vermehren 
sich dort; und unter dem Bild dieser Bakteriämie 
erliegen die Versuchstiere oft schon innerhalb 24 
Stunden der Infektion. Gewöhnlich regelt man im 
Experiment die Stärke der Infektion so, daß die 
unbehandelten Mäuse nach Ablauf von 40—48 
Stunden tot sind. 
Die Behandlung besteht nun darin, daß man 
gleichzeitig mit der Injektion der infizierenden 
Bakterien in die Bauchhöhle der Tiere subcutan 
Lösungen des Heilmittels einspritzt. Man kann 
wässerige Lösungen leicht löslicher Salze des 
Athylhydrocuprein benutzen oder — was sich als 
wirksamer erwiesen hat — Lösungen der Alkaloid- 
base selbst in Olivenöl. Die letzteren geben langsam 
das Alkaloid an die Blutbahn ab und bringen es in 
stetige Berührung mit den zu beeinflussenden 
Mikroorganismen. 
Auf diese Weise gelingt es, oft erst durch mehr- 
malige Behandlung, alle oder fast alle Tiere einer 
großen Versuchsreihe zu retten, die Pneumococcen 
in der Bauchhöhle abzutöten und damit die Ent- 
stehung der tödlichen Bakteriämie zu verhindern. 
Bemerkenswert ist, daß diese Vernichtung der 
Bakterien nicht, wie dies bei der Wirkung bakteri- 
eider Antikörper häufig der Fall ist, unter Mitwir- 
kung der weißen Blutkörperchen, der sogenannten 
Freßzellen oder Phagocyten, vor sich geht, sondern 
daß die Pneumococcen einfach in der Bauchhöhle 
einem Auflösungsprozeß unterliegen. 
Auch bei fortgeschrittener Infektion gelingt die 
Heilung noch, und es ist — wenn auch nicht mit 
derselben Sicherheit — möglich, die in das Blut 
eingedrungenen und dort reichlich vermehrten 
Mikroorganismen durch das Mittel abzutöten. Es 
liegt also in dem Äthylhydrocuprein ein spezifisches 
Heilmittel gegenüber der Pneumococceninfektion 
der Maus vor. 
Der Verlauf der Pneumococceninfektion bei der 
Maus unter dem Bilde der foudroyant entstehenden 
Bakteriämie weicht ganz wesentlich von dem Bilde 
der wichtigsten Pneumococceninfektion beim Men- 
schen, der fibrinösen Pneumonie, ab. Hier ist der 
krankhafte Prozeß zunächst auf die Lungen be- 
schränkt, in deren Alveolen die Pneumococcen sich 
vermehren, und der Ausgang ist glücklicherweise 
in der Mehrzahl der Fälle ein günstiger 
durch den Eintritt der Krise. Auch hier 
dringen übrigens meistens die Pneumococcen in 
das Blut ein, und der ungünstige Verlauf der 
Krankheit wird gerade durch die fortschreitende 
Vermehrung derselben im Blut gekennzeichnet. Es 
wäre also auch hier von entschiedenem Wert, wie 
im Versuch bei der Maus, das Eindringen der 
Pneumococcen ins Blut und ihre Vermehrung in der 
Blutbahn zu verhindern; aber es taucht vor allem 
die Frage auf, ob man die in der Lunge sich ent- 
wickelnden Pneumococcen beeinflussen könne. 
Die experimentelle Erzeugung von Pneumonien 
ist nicht leicht, doch gelingt es bei Meerschwein- 
chen, indem man besonders geeignete Pneumo- 
coccenkulturen direkt in das Lungengewebe ein- 
führt, eine Pneumonie hervorzubringen, die in 
ihrem anatomischen Bilde der sogenannten ka- 
tarrhalischen Pneumonie des Menschen gleicht 
und, wenn man ihren Verlauf nicht beeinflußt, 
unter Entstehung einer Bakteriämie zum Tode der 
Versuchstiere führt. Daß es Neufeld und Engwer 
gelang, auch diese experimentelle Pneumonie durch 
Anwendung des Athylhydrocuprein zu coupieren, 
gibt uns die Berechtigung, auch eine günstige Be- 
einflussung des lokalen Prozesses in der Lunge des 
Menschen zu erwarten. 
Von Wichtigkeit ist es, daß Neufeld und Eng- 
wer bei dieser Meerschweinchenpneumonie durch 
Kombination des Äthylhydrocuprein mit einem 
spezifischen, durch Immunisierung von Pferden 
mit Pneumococcen erhaltenen Heilserum bessere 
Resultate erhielten als mit jedem dieser Agentien 
allein, eine Beobachtung, die auch von Boehncke 
bei der Pneumococceninfektion der Maus bestätigt 
wurde. 
Die Wirkung des Äthylhydrocuprein ist offen- 
bar eine spezifische und dabei allgemeine, d. h. sie 
erstreckt sich auf alle Bakterienkulturen verschie- 
dener Herkunft, die durch die Gesamtheit ihrer 
Merkmale als echte Pneumococcen charakterisiert 
sind. 
Schon oben wurde kurz bemerkt, daß bei der 
Chemotherapie der Pneumococceninfektion. ebenso 
wie bei der Behandlung der Trypanosomeninfektion 
das Phänomen der sogenannten Arzneifestigkeit in 
die Erscheinung tritt. Führt man die Behandlung 
einer Maus mit Dosen des Mittels aus, die zur Hei- 
lung nicht ausreichen, so erliegt das Versuchstier, 
wenn auch mit einer größeren oder geringeren Ver- 
zögerung, schließlich der Infektion. Überträgt man 
die Pneumococeen nun auf eine neue Maus, so fin- 
det man, daß dieselben bereits schwerer durch das 
Mittel zu beeinflussen sind, und nach einigen Gene- 
rationen erhält man einen Pneumococcenstamm, 
der vollkommen unempfindlich gegenüber 
chemotherapeutischen Agens ist und dies auch 
dem 
