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Heft 11. ] 
13.3. 1914 
 dende Moment, 
Farbstoffe und fand schließlich, 
„Tryparosan“ 
Morgenroth: 
sche chemische Arbeit, speziell auf dem Gebiet der 
Arsenverbindungen, war wohl hier das entschei- 
das schließlich zu theoretisch und 
praktisch gleich bedeutenden Erfolgen führte. 
Neuerdings spielen auch bakterielle Infektionen in 
der Chemotherapie eine recht wichtige Rolle 
de e.). 
- Nachdem schon Laveran und Mesnil erkannt 
hatten, daß die Trypanosomeninfektion der Maus, 
wenn auch nur vorübergehend, therapeutisch be- 
einflußt werden kann — sie beobachteten eine Wir- 
kung der arsenigen Säure und des menschlichen 
Serums —, ersehien Ehrlichs erste chemothera- 
peutische Mitteilung über Versuche, die er gemein- 
sam mit seinem Mitarbeiter Shiga ausgeführt 
hatte. In engem Zusammenhang mit Ehrlichs 
altem Thema „chemische Konstitution, Verteilung 
und Wirkung“ hatten Ehrlich und Shiga den Ein- 
fluß von gewissen Azofarbstoffen (Benzidinfarb- 
stoffe) auf die Infektion der Maus mit den Try- 
panosomen des Mal de Caderas untersucht. Gerade 
diese Benzidinfarbstoffe hatten schon lange Ehr- 
lichs Aufmerksamkeit erregt, da sie wochenlang, 
ohne ausgeschieden zu werden, in Geweben und 
Blut der Versuchstiere verweilen. Unter diesen 
Farbstoffen zeigte ein leicht löslicher Repräsen- 
tant, der unter dem Namen ‚„Trypanrot“ bekannt 
geworden ist, eine besonders günstige Wirkung auf 
_ die Infektion, und es gelang sogar, durch eine ein- 
malige Behandlung Versuchstiere dauernd zu hei- 
len. Unter sehr zahlreichen, von Ehrlich und 
seinen Mitarbeitern untersuchten Benzidinazofarb- 
stoffen erwies sich das Trypanrot als der geeig- 
netste. Später wurde in dieser Richtung durch 
Mesnil und Nicolle ein bedeutender Fort- 
schritt erzielt; in gründlichen Untersuchun- 
gen fanden diese Forscher in dem ,,Trypan- 
blau“ einen dem Trypanrot überlegenen Farbstoff 
aus der gleichen Klasse, der inzwischen zur er- 
folgreichen praktischen Bekämpfung einer wich- 
tigen, auf Protozoeninfektion beruhenden Tier- 
seuche, der Piroplasmose, Verwendung gefunden 
hat. 
Den Benzidinfarbstoffen als chemotherapeutisch 
wirksamen Agentien schloß sich bald eine weitere 
Farbstoffklasse an, die der Triphenylmethanfarb- 
stoffe. Nachdem schon von anderer Seite (Wen- 
delstadt und Fellmer) die chemotherapeutische 
Wirkung des Malachitgriin bei Trypanosomen- 
infektion erkannt war, untersuchte Ehrlich mit 
seinen Mitarbeitern eine große Zahl verwandter 
daß einem der 
einfachsten Repräsentanten dieser Farbstoff- 
klasse, dem Parafuchsin und noch mehr einem als 
bezeichneten halogenierten Derivat 
desselben die relativ stärksten trypanociden Wir- 

kungen zukommen. 
Den breitesten Raum in Ehrlichs chemothera- 
_ peutischen Forschungen nehmen die Untersuchun- 
gen auf dem Gebiete der Arsenverbindungen ein, 
"die bekanntlich in den größten praktischen Er- 
folgen gipfelten, aber auch rein wissenschaftlich 
Die Begründung d. experimentellen Chemotherapie durch Paul Ehrlich. 
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die bedeutendsten Resultate zeitigten. Ehrlichs 
Untersuchungen gingen hier von einer organischen 
Arsenverbindung aus, die unter dem Namen 
Atoxyl bei der Behandlung der menschlichen 
Schlafkrankheit eine wichtige Rolle spielte, und 
die auch im Tierversuch sich als wirksam gegen- 
über Trypanosomen erwiesen hatte. 
Einer Weiterentwicklung systematischer che- 
motherapeutischer Forschung über das Atoxyl hin- 
aus stand ein Hindernis auf rein chemischem 
Gebiet im Wege; die Art, wie es Ehrlich beseitigte, 
ist charakteristisch für seine Arbeitsweise. Die 
Darsteller des Atoxyl hatten dieses nämlich als ein 
Anilid der Metaarsensäure aufgefaßt, eine 
Verbindung, welche der chemischen Varia- 
tion kaum irgendwelchen Angriffspunkt bieten 
konnte. Andauernde chemische Beschäftigung 
mit dem Präparat ließen in Ehrlich Zweifel an 
der Richtigkeit dieser Konstitutionsbestimmung 
entstehen und eine gemeinsam mit Bertheim vor- 
genommene gründliche chemische Untersuchung 
führte zu der Erkenntnis, daß die bis dahin als 
richtig angenommene Konstitution nicht zutrifft, 
daß vielmehr eine freie Amidogruppe vorhanden 
ist, und daß das Atoxyl das Natriumsalz der p- 
Amidophenylarsinsäure (Arsanilsäure) darstellt. 
Mit dieser Erkenntnis der wahren Konstitution 
des Atoxyl war der Bann gebrochen, denn eine 
Verbindung dieser Art gab weitgehende Anregung 
zu chemischer Variation und von der Stamm- 
substanz, der Phenylarsinsäure, aus ergab sich eine 
unabsehbare Reihe fruchtbarer chemisch-synthe- 
tischer Entwicklungen. 
Die nächstliegende Hoffnung, durch Einfüh- 
rung des Essigsäurerestes in die freie Amido- 
gruppe des Atoxyl eine Entgiftung dieser Verbin- 
dung zu erreichen, erfüllte sich nicht in dem ge- 
wünschten Maß. Das so entstandene „Arsacetin“ 
ist zwar im Tierversuch weniger giftig und wirk- 
samer als das Atoxyl, zeigte jedoch bei der An- 
wendung beim Menschen dieselbe tückische Gift- 
wirkung wie jenes. 
Die wichtigsten Typen organischer Arsenver- 
bindungen, welche in der Folge die Grundlage für 
Ehrlichs hervorragendste theoretische und prak- 
tische Ergebnisse bildeten, lassen sich von der 
in ihrer Konstitution richtig erkannten Arsanil- 
säure ableiten, und zwar erscheinen sie als Re- 
duktionsprodukte derselben. Die untenstehenden 
Formeln lassen die strukturellen Grundzüge und 
die Beziehungen dieser drei Typen unterein- 
ander leicht erkennen. 
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