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Geht man von der p-Amidophenylarsinsäure 
(Formel I) aus, so sind die beiden Typen der auf- 
einander folgenden Reduktionsstufen als p-Ami- 
dophenylarsenoxyd (Formel II) und als p-Amido- 
phenylarsenobenzol (Formel III) zu bezeichnen. 
Der markanteste chemische Unterschied zwischen 
dem Typus I einerseits, den Typen II und III 
andrerseits besteht darin, daß durch die Reduktion 
das fünfwertig gebundene Arsen nunmehr drei- 
wertig gebunden ist. Als das wichtigste Ergeb- 
nis, welches Ehrlich aus dem systematischen Stu- 
dium dieser und zahlreicher anderer, eigens darge- 
stellter Arsenverbindungen und ihrer chemothera- 
peutischen Wirkung erschließen konnte, erscheint 
folgende Erkenntnis: Eine direkte chemotherapeu- 
tische Wirkung kommt lediglich denjenigen Typen 
organischer Arsenverbindungen zu, in welchen das 
Arsen dreiwertig gebunden ist (Typus II und III). 
Mit dieser Gesetzmäßigkeit steht dem An- 
schein nach die Tatsache in Widerspruch, daß die 
Verbindungen mit fünfwertigem Arsen, wie sie 
sich von der Arsanilsäure ableiten, im Organismus 
eine chemotherapeutische Wirkung ausüben. Den 
Widerspruch hat Ehrlich durch scharfsinnige 
Überlegungen und Untersuchungen aufgeklärt, in- 
dem er zeigte, daß diesen Derivaten eine unmittel- 
bare Wirkung auf die Trypanosomen nicht zu- 
kommt, sondern daß sie nur in dem Maße, wie sie 
innerhalb des Organismus durch Reduktion in Ver- 
bindungen mit dreiwertigem Arsen übergeführt 
werden, eine trypanocide Wirkung entfalten. 
Im Verlauf der hier nur in aller Kürze geschil- 
derten chemotherapeutischen Studien Ehrlichs 
und seiner Mitarbeiter zeigten sich völlig neu- 
artige biologische Erscheinungen, deren theoreti- 
sche und experimentelle Erforschung wohl zu den 
glänzendsten Leistungen Ehrlichs gehört: die 
Arzneifestigkeit und die Serumfestigkeit der Try- 
panosomen. Es sei hier zunächst die Arzneifestig- 
keit besprochen. 
Bei der Behandlung trypanosomeninfizierter 
Mäuse mit chemotherapeutischen Agentien ergab 
sich bald eine auffallende Beobachtung. Wenn 
einige Zeit, nachdem das Blut der Mäuse frei von 
Trypanosomen geworden war, ein Rezidiv eintrat 
und die Trypanosomen, welche sich nur in gewissen 
Organen konserviert hatten, von neuem im Blut 
erschienen, so war es zunächst möglich, durch die 
gleiche Dosis desselben Mittels die Trypanosomen 
von neuem zum Verschwinden zu bringen. Auch 
beim zweiten Rezidiv gelang dies noch, beim 
dritten Rezidiv trat vielleicht nur eine ge- 
ringe Verminderung in der Zahl der ‘Try- 
panosomen ein und es bedurfte einer erhöhten 
Dosis, um auch nur einen vorübergehenden Erfolg 
zu erzielen. Auch bei Verimpfung auf ein neues 
Versuchstier blieben die Trypanosomen schwerer 
beeinflußbar als zuvor. Nach weiterer Behand- 
lung wuchs die Resistenz immer mehr, die Dosis 
mußte gesteigert werden, und nach einer Anzahl 
von Wochen, wenn die systematische Steigerung 
der Dosis noch weitergeführt war, konnte man 
Morgenroth: Die Begründung d. experimentellen Chemotherapie durch Paul Ehrlich. up 
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wissenschafte! 
die Trypanosomen auch durch die größten Mengen 5 
des chemotherapeutischen Agens, die überhaupt 
angewandt werden konnten, nicht mehr beein- 
flussen. Es erlangten also die Trypanosomen in re- 
lativ kurzer Zeit einen Zustand der „Arznei- 
festigkeit“. 
Es handelt sich hier um eine dauernde Ver- 4 
änderung der Mikroorganismen, die auch anhalt, — 
wenn sie schon lange nicht mehr mit dem chemo- 
therapeutischen Agens, welches die Arzneifestig- — 
keit hervorgerufen hat, in Berührung gekommen 
sind. In Hunderten von Tierpassagen und durch — 
ungezählte Generationen von Trypanosomen bleibt — 
die Arzneifestigkeit erhalten. Es ist also durch — 
die Festigung gegen ein trypanocides Agens eine — 
dauernde, vererbbare Veränderung der Trypano- 
somen erzielt worden. Diese Eigenschaft, arznei- 
fest zu werden, ist übrigens keineswegs ausschließ- — 
lich auf die Trypanosomen beschränkt, sie kommt 
auch Bakterien und Spirillen zu; bei den letzteren 
scheint allerdings eine Festigung gegen trypano- — 
cide Arsenverbindungen nur sehr langsam und 
schwierig zustande zu kommen. Das rein biologi- 
sche Interesse an diesen Erscheinungen ist ein sehr 
großes und bei den noch in keiner Weise erschöpf- _ 
ten oder auch nur einigermaßen ausgenützten ex 
perimentellen Möglichkeiten ein dauerndes. Wir 
lernen eine Wandlungsfähigkeit und Plastizität 
der Mikroorganismen, speziell der Trypanosomen, ~ 
kennen, wie sie auf dem Gebiet der experimentel- — 
len Biologie wohl bis dahin noch nicht beobachtet 
worden ist. + 
Für alle praktisch-therapeutischen Bestrebun- 
gen auf dem Gebiete der Chemotherapie bildet die 
Entdeckung der : Arzneifestigkeit einen Wende- 
punkt. Der neue Faktor muß mit allem Nach- | 
druck in Rechnung gestellt werden und er gibt 
uns vor allem Aufschluß über die Ursache ge- 
wisser Mißerfolge der praktischen Therapie. Be- 
sonders bei der Behandlung der Schlafkrankheit 
dürfte die rasch sich entwickelnde Arzneifestig- — 
keit der Trypanosomen eine besonders verhängnis- 
volle Bedeutung haben. Das Versagen der Atoxyl- 
behandlung beim Eintreten von Rezidiven ist der | 
unheilvolle Ausdruck dieses biologischen Phäno- | 
mens. Be 
Die volle Erkenntnis der Bedeutung, welche der — 
Arzneifestigkeit zukommt, war für Ehrlich der An- 
laß, als Ideal chemotherapeutischer Bestrebungen 
ein Heilverfahren zu fordern, welches mit einem 
Schlag, durch einmalige Behandlung sämtliche 
Parasiten, im Blut wie in den Geweben, vernichtet. 
Es ist klar, daß eine solche „Therapia sterilisans 
magna“, so wie sie die Entstehung eines Rezidivs — 
ausschließt, auch das Eintreten einer Festigkeit 
ein für allemal nicht in Frage kommen läßt. Ohne 
Zweifel ist dieses Ziel bei allen Infektionen, bei 
welchen die Rezidiventstehung eine besondere © 
Rolle spielt, erstrebenswert, so vor allem bei Proto- 
zoen- und Spironemeninfektionen. Daß es in der 
praktischen Chemotherapie beim Menschen er- 
reicht werden kann, ist bekannt. Es sei hier vor 

