




































allem auf die Behandlung des Riickfallfiebers mit 
 Salvarsan und auf die gleiche Therapie bei der 
_ Framboesie, einer in bezug auf Ätiologie und 
$ Symptome der Syphilis ähnlichen tropischen 
_ Krankheit, hingewiesen. 
Was nun das eingehendere Studium der Arznei- 
_ festigkeit betrifft, so konnte und mußte vor allem 
die Frage gestellt werden, ob die neuerworbene Un- 
empfindlichkeit der Trypanosomen gegenüber 
_ chemotherapeutischen Agentien eine spezifische 
sei oder nicht. Wir verfügen ja über eine 
Reihe von Substanzen, die trypanocid wirken, aber 
in bezug auf Zusammensetzung und Aufbau des 
_ Molekiils grundverschieden sind, wie die schon 
4 genannten Benzidinfarbstoffe, die Triphenylme- 
_thanfarbstoffe, die Arsenverbindungen. Hierzu 
kommen u. a. die von Plimmer und seinen Mit- 
_ arbeitern zuerst als stark trypanocid wirkend er- 
_ kannten Verbindungen des Antimons, unter denen 
der Brechweinstein und das Antimontrioxyd 
| Kolle) eine hervorragende Stelle einnimmt. Es 
| fragt sich nun vor allem, ob der Zustand der 
 Arzneifestigkeit, wie er durch Behandlung der 
_ Trypanosomen mit einer dieser Substanzen erwor- 
| ben wird, etwa nur der Ausdruck einer allgemeinen 
| Resistenzerhöhung gegen schädigende Einflüsse 
| chemischer Art ist, oder ob er nur gegen die zur 
| Festigung benutzte Substanz selbst oder etwa 
gegen die chemisch abgrenzbare Klasse, welcher 
diese angehört, gerichtet ist; mit anderen Worten, 
ob diese Arzneifestigkeit unspezifisch oder ob sie 
mehr oder weniger streng spezifisch ist. 
Im Prinzip muß diese wichtige Frage auf 
Grund von Ehrlichs und seiner Mitarbeiter Unter- 
_ suchungen dahin beantwortet werden, daß hier 
eine weitgehende Spezifität besteht, und daß die 
_ Festigungsreaktion der Trypanosomen vom chemi- 
schen Gesichtspunkt aus als eine Reaktion auf be- 
stimmte Gruppen chemischer Verbindungen aufge- 
| faßt werden muß. Wurde z. B. ein Trypanosomen- 
stamm gegen Arsacetin gefestigt, so zeigte sich, 
oo 
IT 
| 
_ andrerseits durch systematische Behandlung mit 
| einem Benzidinfarbstoff, z. B. Trypanrot, eine 
maximale Festigkeit der Trypanosomen erzielt, so 
_ trat keine Veränderung in der Reaktion der Para- 
siten auf Arsenverbindungen und Triphenylme- 
thanfarbstoffe ein. Ebenso zeigte endlich die 
Festigkeit gegen Triphenylmethanfarbstoffe im 
| _ Verhältnis zu den beiden anderen genannten 
Klassen ihren streng spezifischen Charakter. 
Das Studium der Arzneifestigkeit deckte also 
eine ungemein vielseitige Variabilität dieser 
"Mikroorganismen auf, die durch bestimmte Ein- 
griffe mit erstaunlicher Leichtigkeit in eine 
‚definierte Richtung zu lenken war, und zwar so, 
daß zwischen dem die Veränderung auslösenden 
 Agens und dieser selbst bestimmte Beziehungen 
_ bestehen. Mit den angeführten Fällen sind die 
spezifischen Arzneifestigungen noch nicht er- 
Nw. 1914. 
Morgenroth: Die Begründung d. experimentellen Chemotherapie durch Paul Ehrlich. 
t 
285 
schöpft, denn je ausgedehnter unsere Kenntnis 
neuer chemotherapeutisch wirksamer Körper- 
klassen wird, desto mehr spezifisch gerichtete Ab- 
arten dieser Arzneifestigkeit treten uns entgegen; 
es sei hier nur noch an die besonders leicht ein- 
tretende Festigung gegen Chinaalkaloide er- 
innert. 
Wenn nun auch die in großen Zügen fest- 
stehende Spezifität als wichtiges ordnendes Prin- 
zip für dieses durch die Mannigfaltigkeit seiner 
Äußerungen zunächst verwirrende Phänomen der 
Arzneifestigkeit Geltung hat, so bietet es doch im 
einzelnen eine Fülle komplizierter Verhältnisse, 
die auch nur einigermaßen zu klären, Ehrlichs 
ganzen Scharfsinn in Anspruch nahm. Dies gilt 
ganz besonders für die Festigkeitserscheinungen 
in bezug auf die chemotherapeutisch wirksamen 
Verbindungen des Arsens und des Antimons. Es 
bedurfte großer experimenteller Ausdauer, um auf 
diesem verwickelten Gebiet einigermaßen Ord- 
nung zu schaffen, auf der anderen Seite boten 
sich aber gerade hier Angriffspunkte für eine er- 
folgreiche theoretische Betrachtung des Festig- 
keitsproblems. Es sei hier nur ein Beispiel ange- 
führt, da es unmöglich ist, das ganze Gebiet in 
engem Rahmen zu behandeln. 
Ehrlich festigte einen Trypanosomenstamm in 
der oben geschilderten Weise gegen Arsacetin, bis 
derselbe auch von den größten im Tierversuch an- 
wendbaren Dosen nicht mehr angegriffen wurde. 
Untersuchte er nun das Verhalten dieses 
Stammes gegenüber Arsenophenylglycin, einem 
Derivat des Arsenobenzols, und gegenüber dem 
Brechweinstein als einer Antimonverbindung, so 
zeigte der Stamm unveränderte Empfindlichkeit. 
Es bedurfte erst einer systematischen Behand- 
lung mit Arsenophenylglycin, um auch gegen 
dieses Festigkeit zu erzielen, während die Emp- 
findlichkeit gegen Antimon nach wie vor er- 
halten blieb. Antimonfestigkeit trat merkwür- 
digerweise erst dann auf, als der Trypanosomen- 
stamm schließlich mit arseniger Säure behandelt 
wurde, ohne daß gegen letztere selbst eine 
Festigkeit erzielt wurde. 
Ehrlich hat nun mit Erfolg versucht, diesen 
verwickelten Verhältnissen, wie sie bei der 
Festigung der Trypanosomen und im besonderen 
bei der Ausbildung der Arsenfestigkeit hervor- 
treten, durch eine Hypothese gerecht zu werden, 
welche man kurz als die Theorie der Chemorecep- 
toren (Chemoceptoren) bezeichnen kann. 
Daß eine theoretische Anschauung als ord- 
nendes Prinzip für die Fülle der Erscheinungen, 
welche hier nur zum kleinsten Teil wieder- 
gegeben werden können, notwendig ist, ist ein- 
leuchtend und nicht minder klar ist es, daß sie 
zunächst an die Spezifität der Arzneifestigkeit 
anknüpfen muß. Die Festigung gegen jede be- 
sondere Klasse trypanocider Agentien erscheint 
als ein selbständiger Vorgang, als eine unabhän- 
gige biologische Funktion des Protoplasmas, die 
zunächst am besten an verschiedene Orte des- 
35 
