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Es ergibt sich die Not- 
verschiedenen Klassen 
chemotherapeutisch wirksamer Substanzen ver- 
schiedene Angriffsstellen im Protoplasma der 
Trypanosomen zu statuieren, 
Dies geschieht nun durch Ehrlich in einer 
Weise, die die Verwandtschaft mit seiner das Ge- 
biet der Immunitätsvorgänge umfassenden Re- 
ceptorentheorie erkennen läßt. Er nimmt an, daß 
die Einwirkung der chemotherapeutischen 
Agentien nur unter der Voraussetzung erfolgt, 
daß dieselben an diesen bevorzugten Orten des 
Protoplasmas eine Bindung erfahren; diese 
Funktion findet ihren Ausdruck in der Bezeich- 
nung der Orte als Chemoceptoren. Offenbar 
liegt, in ganz analoger Weise wie auf dem Gebiet 
der Immunitätslehre, ein außerordentlich großer 
Reichtum an derartigen Chemoceptoren vor, der 
um so größer erscheint, je mehr chemothera- 
peutisch wirksame Klassen von Verbindungen be- 
kannt werden. 
selben zu verlegen ist. 
wendigkeit, für die 
Die Entstehung einer Arzneifestigkeit der 
Trypanosomen betrachtet nun Ehrlich als 
Funktion der Chemoceptoren. dieser Organis- 
men. Der Entstehung der Arzneifestigkeit ent- 
sprechen ganz bestimmte Veränderungen des bin- 
denden Substrates, des Chemoceptors, für die be- 
treffende Klasse von Verbindungen, die ihren 
Ausdruck in einer Verringerung der Bindungs- 
fähigkeit des Receptors für die betreffende Sub- 
stanz, in einer Herabsetzung der Affinität des 
Chemoceptors für das chemotherapeutische Agens 
finden. Wenn so die allmähliche Ausbildung der 
Arzneifestigkeit bedingt ist durch eine fortschrei- 
tende Verminderung der spezifischen Affinitat 
der Chemoceptoren, so würde der höchste Grad 
yon Arzneifestigkeit einem vollstandigen 
Schwinden der Affinität oder —- anders aus- 
gedrückt — einer absoluten Einziehung der ver- 
ankernden Chemoceptoren entsprechen. An diese 
Grundtheorie der Chemoceptoren ist noch eine 
Reihe von Nebenhypothesen angepaßt, auf die 
hier einzugehen zu weit führen würde. Für das 
eigenartige Verhalten des Arsenophenylglycins, 
das oben erwähnt wurde, zieht Ehrlich das Vor- 
handensein eines weiteren Chemoceptors heran, 
der gleichsam den auf alle Arsenverbindungen 
eingestellten Arsenoceptor unterstützt. So kommt 
es, daß nach partieller Einziehung des Arseno- 
ceptors, wie sie in dem oben angeführten Bei- 
spiel durch die Behandlung der Trypanosomen 
mit Arsacetin zustande kommt, zwar dieses 
selbst nicht mehr gebunden wird, wohl. aber 
das Arsenophenylglycin, da dem Arsenoceptor 
durch den zweiten, auf einen in dieser Ver- 
bindung vorhandenen Essigsäurerest eingestellten 
Receptor (Aceticoceptor) noch die Verankerung 
ermöglicht wird. Die Chemoceptorentheorie 
bietet als Ganzes eine eigenartige Vermischung 
rein chemischer und biologischer Elemente, wie 
sie schon in Ehrlichs Immunitätstheorien zutage 
tritt, nur daß hier die chemische Seite klarer 
Morgenroth: Die Begründung d. experimentellen Chemotherapie durch Paul Ehrlich. | 
Die Nat 5 
wissenschaften 
hervortritt durch die Anlehnung an die Struktur- 
chemie organischer Verbindungen. hg 
Diese Beziehungen sind von besonderer Be- 
deutung bei der Betrachtung einer von Ehrlich 
und seinen Mitarbeitern Neven, Kudicke und © 
Gonder bearbeiteten Gruppe von Erscheinungen, 
die zu einer Erweiterung des oben aufgestellten — 
chemotherapeutischen Spezifizitätsbegriffes füh- — 
ren müssen. Es zeigte sich nämlich, daß auch 
in der Reihe der Acridinfarbstoffe (hier kommt 
besonders das von Ehrlichs Mitarbeiter Benda 
dargestellte Trypaflavin in Betracht), ebenso der 
Oxazine, Thiazine und Selenazine, Verbindun- 
gen mit trypanocider Wirkung vorkommen. Und — 
nun ergaben weitere Untersuchungen, daß zwi- — 
schen der Arsenfestigkeit und der Festigkeit. der 
Trypanosomen gegenüber dieser Farbstoffgruppe 
die engste Beziehung besteht, daß die Festigung 
gegen Arsenverbindungen gleichzeitig zur | 
Festigung gegen diese Farbstoffe führt und daß 
umgekehrt eine Festigung gegen diese Farbstoffe 
— die besonders rasch und leicht, sogar schon 
nach einmaliger Behandlung eintreten kann — 




















zugleich die Arsenfestigkeit involviert. Nach 
neueren, interessanten Versuchen Gonders 
aus Ehrlichs Laboratorium kann sogar bei 
Trypanosomen, welche durch systematische Vor- 
behandlung mit Arsenikalien nach und nach ver- 
schiedene Grade von Arsenfestigkeit erworben 
haben, die Festigkeit gegenüber den Farbstoffen 
durch das färberische Verhalten der Trypano- 
somen unmittelbar zur Anschauung gebracht 
werden. Während normale Trypanosomen durch 
die betreffenden Farbstoffe noch während des 
Lebens gefärbt werden, sind die gefestigten Try- 
panosomen nicht mehr imstande, sie aufzu- 
nehmen. 
Nun sind alle Farbstoffe, welche die eben 
geschilderten Eigenschaften zeigen und welche 
durch das Festigkeitsphänomen in engste Bezie- 
hung zu den Arsenverbindungen gesetzt werden, 
unter sich durch die Eigenschaft verbunden, daß 
sie nach dem Typus „orthochinoider* Verbin- 
dungen konstituiert sind. Hieraus ergibt. sich 
im Rahmen der Chemoceptorentheorie auf ein- | 
fache Weise die Lösung des scheinbaren Wider- 
spruchs gegen das Prinzip der Spezifität, indem 
man annimmt, daß der Arsenoceptor der Trypano- 
somen zugleich die Fähigkeit besitzt, eine große 
Reihe „orthochinoider“ Substanzen zu binden. 
Es ist nur eine natürliche Konsequenz der 
eben geschilderten Auffassung, daß Ehrlich das 
Vorhandensein von Chemoceptoren nicht nur auf 
das Protoplasma der Parasiten beschränkt, son- 
dern daß er auch dem Organismus der höheren 
Tiere, welche die Parasiten beherbergen, ent- 
sprechende Chemoceptoren zuschreibt. Demnach 
besteht bei jeder Einführung einer chemothera- 
peutisch wirksamen Substanz in den infizierten 
Organismus ein Wettstreit, der durch die Affini- 
täten der Chemoceptoren des Parasiten einer- 
seits, des höheren Organismus andrerseits be- 
