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dingt wird. Heilwirkung und Giftwirkung werden 
durch dieses Verhältnis der Chemoceptoren in 
gewisse Beziehungen gebracht, die ihren Aus- 
druck in dem sogenannten chemotherapeutischen 
Koeffizienten, dem Verhältnis der toxischen zur 
wirksamen Dosis, finden. Der ‚Parasitotropie“ 
der chemotherapeutisch wirksamen Substanzen 
steht ihre ‚„Organotropie“ gegenüber, beides der 
Ausdruck einer Funktion gleichartiger Chemo- 
 ceptoren. Die Empfehlung der Kombinations- 
therapie, d. h. der gleichzeitigen chemothera- 
_ peutischen Verwendung von Verbindungen aus 
verschiedenen Klassen durch Ehrlich beruht auf 
Überlegungen, die sich aus der Betrachtung der 
Organotropie und der Parasitotropie ergeben. 
Geht man bei der Auswahl der zu kombinierenden 
"Mittel von dem Chemoceptorenprinzip aus, so 
_ ergibt sich klar die von Ehrlich aufgestellte 
Forderung, dab man Arzneimittel kombinieren 
muß, welche an verschiedenen Ühemoceptoren. an- 
greifen. Auf diese Weise wird eine verstärkte 
Wirkung gegenüber den Parasiten erzielt, 
während zu gleicher Zeit der Organismus einer 
gesteigerten Schädigung nicht unterliegt, da 
gemäß der Verteilung seiner verschiedenartigen 
Chemoceptoren über verschiedene Organbezirke 
eine Summation schädigender Einflüsse aus- 
bleibt. 
Von hervorragender praktischer Bedeutung 
ist die Frage, ob die Arzneifestigkeit der Try- 
panosomen und anderer parasitärer Protozoen 
auch den geschlechtlichen Entwicklungszyklus 
überdauert, den diese Mikroorganismen bei der 
Übertragung von Mensch zu Mensch durch In- 
-sekten im Körper dieser letzteren durchmachen. 
Versuche, die Gonder in Ehrlichs Laboratorium 
mit einem Rattentrypanosoma und dessen Über- 
träger, einer Rattenlaus (Haematopinus spinulo- 
sus) anstellte, beantworteten die Frage im 
negativen Sinn. Sollte dieses Ergebnis von all- 
-gemeiner Geltung sein, so würde eine Gefahr, die 
für ganze Länder durch unvollkommene chemo- 
therapeutische Behandlung von Mensch und Tier 
drohen könnte, in Wegfall kommen. 
An die Entdeckung der Arzneifestigkeit 
schloß sich die Erkenntnis eines biologischen 
Phänomens von überraschender Eigenart an, der 
Serumfestigkert. Ebenso wie die Trypanosomen 
‘eine geradezu wunderbare Wandlungsfähigkeit 
bei Berührung mit chemisch bekannten Arznei- 
mitteln bewiesen, so zeigten sie eine noch er- 
‘staunlichere Reaktionsfähigkeit gegemüber den 
spezifischen Antikörpern, jenen vom Organismus 
gebildeten, in ihrem Wesen völlig unbekannten 
Substanzen. 
Ehrlich und seine Mitarbeiter konnten im 
"Laufe ihrer chemotherapeutischen Untersuchun- 
gen bald feststellen, daß beim Zugrundegehen 
von Trypanosomen innerhalb des Organismus, 
wie es bei Heilversuchen stattfindet, entsprechend 
einer allgemein gültigen Gesetzmäßigkeit spezı- 
fische Antikörper gebildet werden, welche unter 
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geeigneten Bedingungen zu deren Abtötung 
führen. Das so häufige Auftreten der Rezidive 
nach chemotherapeutischen Heilversuchen brachte 
man zunächst mit dem Auftreten dieser Anti- 
körper in Beziehung; man nahm an, daß nach 
Vernichtung der Hauptmenge der Trypanosomen 
einzelne derselben in inneren Organen (Milz, 
Knochenmark) der Zerstörung entgehen, daß sie 
aber an der erneuten Vermehrung durch die neu- 
gebildeten, im Blute zirkulierenden Antikörper 
gehindert würden. Erst mit dem Verschwinden 
dieser Antikörper würde wieder die Möglichkeit 
zur Entwicklung und damit die Vorbedingung 
zum Rezidiv gegeben. 
Im Gegensatz zu dieser einfachen und nächst- 
liegenden Auffassung ergaben Ehrlichs eindrin- 
gende Untersuchungen das erstaunliche Resultat, 
daß der Eintritt des Rezidivs trotz des Vorhan- 
denseins reichlicher Antikörper erfolgt. Dies 
wird dadurch möglich, daß die Trypanosomen 
sich an die im Blut vorhandenen Antikörper an- 
passen; sie werden in ähnlicher Weise ‘wie beim 
Zustandekommen der Arzneifestigkert fest gegen 
die spezifischen Antikörper, oder, wie man sich 
im Anschluß an Ehrlich meist ausdrückt, 
serumfest. 
Die Trypanosomen, welche also bei der Ent- 
stehung eines Rezidivs von neuem im Blut auf- 
tauchen, sind von den ursprünglichen Trypano- 
somen in bezug auf die Immunitätsreaktion ver- 
schieden, so zwar, wie man dies früher als für 
verschiedene Arten charakteristisch annahm. 
Derartige ‚„Rezidivstämme“ sind gegen die durch 
den Ausgangsstamm ausgelösten Antikörper 
ebenso unempfindlich, wie es der Ausgangsstamm 
gegen die durch Rezidivstimme ausgelösten Anti- 
körper ist. Die Zahl der aus einem Ausgangs- 
stamm entstehenden Rezidivstämme kann offen- 
bar groß sein, und diese wieder können sich durch 
die Immunitätsreaktion so unterscheiden, als ob 
sie verschiedenen Arten von Trypanosomen ange- 
hörten. 
Besonders bemerkenswert ist, daß diese Hnt- 
stehung der Serumfestigkeit, die Verwandlung in 
den Rezidivstamm, mit außerordentlicher 
Schnelligkeit stattfinden kann und daß schon eine 
ganz kurze Berührung der Trypanosomen mit dem 
antikörperhaltigen Serum genügt, um sie hervor- 
zurufen. Dieser rasche Umschlag biologischer 
Eigenschaften wurde von Ehrlich wohl mit Recht 
als ein Mutationsvorgang aufgefaßt. 
Auf die höchst interessanten theoretischen 
Vorstellungen, welche sich Ehrlich von dem Zu- 
standekommen dieser Serumfestigkeit bildete, 
kann nur ganz kurz eingegangen werden. Die 
Voraussetzung derselben ist — ebenso wie bei 
Ehrlichs Immunitätstheorie — die, daß die spezi- 
fische Antikörperwirkung auf Trypanosomen 
entsprechend einer allgemein geltenden Gesetz- 
miBiekeit durch Receptoren ihres Protoplasmas 
bewirkt wird, welche die Fähigkeit besitzen, die 
im Serum enthaltenen Antikörper zu verankern, 
