



























‚infizierten Mäusen geprüften Präparaten konnte 
gezeigt werden, daß z. B. die Einführung der 
_ Schwefelsiuregruppe hochtoxische Substanzen 
lieferte, daß aber durch Einführung des Essig- 
säureesters Verbindungen hergestellt werden 
können, die viel energischer Trypanosomen ab- 
_ töteten, dabei aber viel weniger giftig waren als 
die Ausgangssubstanz, das Atoxyl. Auf diese 
Weise gelangte Ehrlich zunächst zum acetyl-para- 
_  amido-phenyl-arsensauren Na, dem Arsacelin. 
; Da aber auch eine, wenn auch weit seltenere 
- Wirkung des Arsacetins auf den Optikus fest- 
gestellt werden mußte, so war auch dieses Präpa- 
‚ rat für die menschliche Praxis nicht geeignet. 
Nun ergab sich bei der Prüfung des Atoxyls 
und Arsacetins die auffallende Tatsache, daß im 
_ Tierkörper schon ganz geringe Mengen der be- 
_ treffenden Substanz sich wirksam gegen Trypano- 
_ somen erweisen, während die Parasiten in vitro 
selbst in 1 bis 2 proz. Lösungen nicht beeinflußt 
| wurden. Da also somit eine direkte Wirkung der 
j 3 Substanzen im Organismus nicht angenommen 
werden konnte, eine indirekte aber etwa auf dem 
Umwege über eine „Stimulierung“ der Körper- 
 schutzkräfte oder einem Zerfall in Anilin und 
Arsen nicht nachzuweisen war, folgerte Ehrlich, 
daß der Organismus durch seine reduzierenden 
Eigenschaften aus der Phenylarsensäure mit dem 
_ 5-wertigen Arsenrest die phenylarsenige Säure 
mit dem 3-wertigen Arsenrest forme. Diese Ver- 
mutung lag nahe, da sich z. B. auch nach der 

riechende und sehr 
einem 3-wertigen 
im Körper das penetrant 
toxische Kakodyloxyd mit 
Arsenrest bildet. 
| Zum Beweise der Richtigkeit dieser Anschau- 
ung stellte nun Ehrlich aus dem Atoxyl das Re- 
und zeigte, daß dieses Präparat auch 2° vitro 
noch in einer Verdünnung von 1:1 Million 
Trypanosomen abtötet, während, wie gesagt, das 
_ Atoxyl dies noch nicht einmal in 1 proz. Lösung 
vermag. — Aus diesen Verhältnissen mußte sich 
gemäß den Ehrlichschen Vorstellungen ergeben, 
daß diejenigen Protoplasmagruppen des Parasiten, 
welche chemische Affinitäten zum As besitzen, 
die sogenannten Arsenozeptoren, — nicht das 
 5-wertige, sondern nur das dreiwertige, noch un- 
gesättigte Affinitäten besitzende As verankern 
können. Mit Hilfe des „therapeutischen Siebes“ 
der Arsenfestigkeit ging nun Ehrlich daran, Ver- 
bindungen mit 3-wertigem Arsenrest zu studieren 
und stellte eine Substanz her, die noch imstande 
war, auch einen atoxylfesten Stamm zu beein- 
flussen, das mit einem Essigsäurerest ausge- 
stattete Arsenophenylglycin (das sogenannte 
418%). 
Diese Substanz leistete, wie Ehrlich und Roehl 
“fanden, bei dourinekranken Tieren so Ausgezeich- 
netes, daß es selbst bei fast sterbenden Tieren 
_ gelang, mit einer Injektion Heilung herbeizu- 
führen. 
sed 
duktionsprodukt Paraaminophenylarsenoxyd her 
Bruck: Salvarsan und Syphilis. : 261 
In langwierigen Versuchen über Arzneifestig- 
keit stellte nun Hhrlich weiter fest, daß die Para- 
siten z. B. das Arsenophenylglycin nicht nur mit 
ihrem Arsenozeptor, sondern mit einer weiteren 
zum Essigsäurerest Afftnitat zeigenden Gruppie- 
rung verankern, mit einem Azetikozeptor. Es 
ergab sich daraus die für die weitere Forschungs- 
richtung äußerst wichtige Anschauung, daß der 
Arzneistoff nicht nur von. einer einzelnen Grup- 
pierung, sondern gleichzeitig von verschiedenen 
verankert werden kann. ,,Der Arzneistoff wird 
gewissermaßen in seinen verschiedenen Gruppie- 
rungen von besonderen Fängern des Protoplasmas 
gefesselt, gleichwie ein Schmetterling, dessen 
einzelne Teile mit verschiedenen Nadeln fixiert 
werden. Genau wie der Schmetterling erst am 
Rumpf und dann sukzessive an den Flügeln auf- 
‘gespannt wird, gilt dies auch von den komplizier- 
ter gebauten Arzneisubstanzen.“ Es mußte also 
eine spezifische Therapie dadurch erstrebt wer- 
den, daß „wir für jeden Parasiten bestimmte 
verankernde und ihm gewissermaßen eigenartige 
Nebengruppierungen ausfindig machen, die be- 
stimmte Reste packen und so eine spezifische 
Verankerung ermöglichen“. Während eine solche 
Nebengruppierung für die Trypanosomen der 
Azetikozeptor darstellte, zeigte sich nun, daß für 
die Spirochätenerkrankungen insbesondere die 
Hydroxylgruppen in Betracht kommen, die sich 
in der Parastellung zum 3-wertigen As befinden 
(Arsenophenol). 
Genau so wie bei der Einführung des Essig- 
säurerestes in das Atoxyl, so zeigte sich jetzt, daß 
durch die Einführung der Amidogruppe in das 
Arsenophenol sowohl die Giftigkeit herabgesetzt, 
also die Organotropie vermindert, als auch die 
Parasitotropie, die Wirksamkeit gegen die Spiro- 
chäten erhöht werden kann, und es entstand auf 
diese Weise auf dem Wege vom „}18" zum „606“ 
das Dioxydiamidoarsenobenzol, das Salvarsan. 
Hier fungiert also die Amidophenyl-Gruppe als 
Anker, als ,,Spikulum“, mit dem sich das Arznei- 
mittel an den Parasiten ansetzt (,,haptophore“ 
Gruppe); die Arsengruppe ‘lost die Giftwirkung 
auf die Erreger aus (,,toxophore“ Gruppe) und 
der Benzolrest wirkt‘ gewissermaßen als Träger 
und Bindeglied, das die deletäre Wirkung auf 
die Haftgruppe vermittelt. Ehrlich vergleicht 
dies treffend mit einem Giftpfeil, bei dem die 
Spitze die Haftgruppe, der Schaft das Bindeglied 
und das am Schaft angebrachte Pfeilgift die 
Giftgruppe darstellen würde. — So hatte denn 
Ehrlich das 
Salvarsan 
in Händen und übergab es 1910 der medizinischen 
Welt. 
Mit dieser Substanz (siehe meine Ausführun- 
gen in der „Hygiene“ 1912, Nr. 23/24) gelingt 
es, im Tierkörper durch eine einzige Einspritzung 
das betreffende Tier zu heilen. Sie stellt also im 
Tierkörper ein ideales Präparat dar, und es ließ 
