274 
also dreiwertiges Arsen enthalten), in einer Verdiin- 
nung von 1:100000 «(Verbindung III) und 
1:1000000 (Verbindung II) im Reagenzglas die 
Trypanosomen abtöten, unter Bedingungen, unter 

denen 0,5 prozentige Atoxyllösungen (Arsanil- 
säure) überhaupt nicht einwirkten. — Das dem 
p-Aminophenylarsenoxyd nahestehende p-oxy- 
phenylarsenoxyd vernichtete die Trypanosomen im 
AsYO3H, AsHIO AsH—— Aslll 
va Hae 
fon ey ee 
| | | 
/ / \ XS 
NA I 2 Ua 
NH, NH, NH, Hy 
I ET, i Re 
Arsanilsiure p-Aminophenyl- p, p, Diaminoarseno- 
arsenoxyd benzol!) 
Reagenzglase sogar noch in einer Verdünnung von 
1: 10 000 000!! 
Damit war der Weg gefunden, der zu neuen, 
intensiv wirkenden Arsenpräparaten führen mußte. 
Die Farbstoffstudien hatten Ehrlich ja früher 
schon gelehrt, welcher Atomgruppen es bedürfe, um 
eine Substanz an den Parasiten heranzubringen. 
Die Amino-(NH>-) und die Oxy-(OH-) Gruppe 
hatten sich als besonders geeignet hierfür erwiesen; 
es handelte sich also jetzt darum, möglichst viele 
Arsenoxyd- und Arsenoverbindungen herzustellen, 
die außer dem dreiwertigen Arsen noch Amino- 
und Hydroxylgruppen in verschiedenster Zahl und 
Anordnung enthalten und dann mußte für jede 
be- 
: ; 3 de 
einzelne dieser Substanzen der Quotient ~4 5 
stimmt werden. 
Es zeigte sich bald, daß die Arsenverbindungen 
den Arsenoxydverbindungen therapeutisch über- 
legen seien; obwohl nämlich ihre parasitentötende 
2 ; ‘ de 
Kraft geringer ist, liegt doch der Quotient PEN 
bei ihnen günstiger als bei den Arsenoxyden, da 
letztere sie an Toxizität um das Vielfache über- 

treffen. Ammoniakabspaltung ebenfalls p- oxy-ni- Nie 
So wurde Schritt für Schritt das Salvarsan auf- phenylarsinsäure (=a) gebildet wird: | 
As O3H, AsOsH, AsOzH, 
| | | 
fo i nition oo + Alkali TON 
Wee aig > NH3+ Sy 
NE NO RN Ammoniak NO/\ 4 
| | | 
NH, NH, OH. 
(f) (g) 
Arsanilsäure Nitro-Arsanilsäure p, Oxy-m-Nitrophenylarsinsäure (= a) 
gebaut, dessen Synthese wir nun kurz skizzieren 
wollen. 
Das Dichlorhydrat des p, 
diamino-Arsenobenzols (b), 
p’,-Dioxy,-m, ni’; 
Salvarsan genannt, 
1) Die Muttersubstanzen dieser Reduktionsprodukte, 
das Phenylarsenoxyd und das Arsenobenzol waren be- 
reits von A. Michaelis und seinen Schiilern dargestellt 
worden (vgl. Fußnote S. 273). 
Benda: Paul Ehrlich als Chemiker. 
AsO;H; AsO,H, AsOgHo | 
A | | | 
i | verkocht | | nitr ier’ | 
—- > 
ae Suan NO, I va 
| 
NoX& OH. OH 
W) Os: ’ 
Diazoarsanil- p-Oxyphenylarsin- p-Oxy-m-Nitro- 
säure säure phenylarsin- — 
säure (=a) — 
a z 





















; [miese at 
wissenschaf 
wird gewonnen, indem man die p-oxy,-m-Nitr - 



phenylarsinsäure (a) unter bestimmten Bedin- 
gungen reduziert: 
AsO3H, As = As 
| | - 
ER reduziert ya ae EN 
a er oh | 
NOW. / EN 
OH OF OH 
(b) 
(Base des Salvarsans) 
(a) 
Um das Ausgangsmaterial (a) herzustellen, 
kann man entweder p-Oxyphenylarsinsäure (e) 
nitrieren, die ihrerseits durch Verkochen diazo- 
tierter Arsanilsäure (d) oder durch Arsenieren 
von Phenol (e) erhalten werden kann, 4 



rae 
Phenol 
oder aber, man nitriert, auf einem Umweg, dessen 
Einzelheiten hier nicht angeführt werden können, 
die Arsanilsäure (f) und erhitzt die entstehende 
Nitroarsanilsäure (g) mit Alkalilauge, wobei unter 
Alle diese Reaktionen, die sich auf dem Papier 
ja recht einfach ausnehmen, mußten erst in mühe- 
vollen Untersuchungen durch Ehrlich und seine 
Mitarbeiter studiert und ausgearbeitet werden, be- 
vor ein praktisch brauchbares Resultat erzielt 
werden konnte. 
Der Weg von der Arsanilsäure bis zum Sal- 
varsan war ein langer und dornenvoller und die 
