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jologischen Eigenschaften zuschrieben, war es 
Wichtigkeit, daß sich diese Zellen in ihrer 
ologie bei der Verimpfung änderten, daß sie 
n einer Tierpassage zur andern bösartiger 
den. Der Schluß liegt nahe, daß dann auch 
r Übergang von Gutartigkeit zu Bösartigkeit, 
Iso von der normalen zur bösartigen Zelle, ein 
während des Lebens des Organismus allmählich 
ich entwickelnder ist, daß sich also die bösartige 
yeschwulst aus vorher normalen Körperzellen im 
ufe der Jahre bildet. Für die Arbeit mit den 
bösartigen Tiergeschwülsten aber war diese Fest- 
lung Ehrlichs von größter Wichtigkeit. Denn 
hatte sich bei der Verimpfung zahlreicher 
ontan entstandener Mäusetumoren gezeigt, daß 
r ein relativ kleiner Teil der geimpften Tiere 
t der Bildung einer Impfgeschwulst reagierte. 
ne erfolgversprechende Arbeit aber konnte nur 
leistet werden, wenn Geschwulststämme zur 
Verfügung stehen, deren Impfausbeute erheblich 
ößer ist. Nur so konnten z. B. überhaupt 
nmunisierungsversuche angestellt werden, wo 
nterschiede von nur 10-20 % Impfausbeute 
um ins Gewicht fallen und daher bei Tumoren, 
e an sich nur 10-20 % Impfausbeute geben, 
n Arbeiten mit Immunisierungsversuchen aus- 
schlossen ist. Die Entdeckung der Virulenz- 
eigerung der Tumors durch die Tierpassage ist 
er für unsere Arbeiten mit bösartigen Ge- 
wülsten eine fundamentale Feststellung ge- 
den. Ebenso wie in der bakteriologischen 
chnik, um die Virulenz einer Kultur zu stei- 
n, die öftere Wiederholung einer Impfung von 
Tier auf Tier oder auf geeignete Nährböden not- 
endig ist, genau so suchte Ehrlich aus einer 
‚Serie geimpfter Tiere die am schnellsten 
ıchernden Tumoren aus und impfte sie nach 
refaltiger Entfernung der nekrotischen Teile 
eiter. Durch das gleiche Verfahren bei allen 
Igenden Impfungen konnten so enorme Viru- 
nzsteigerungen bis zu 100 % Impfausbeute er- 
Frage der Ätiologie der Tumoren von Wichtig- 
keit geworden. Es ist die mit Apolant zusammen 
tgestellte Tatsache, daß ein Carcinom im 
aufe der Impfung durch mehrere Generationen 
Bildung eines Sarkoms Veranlassung gab. 
war das die erste im Experiment gelungene 
rzeugung einer bösartigen Geschwulst. Ehr- 
hat diese Sarkomentstehung so gedeutet, 
er annahm, bei besonders disponierten Indi- 
uen könne das Bindegewebe durch einen von 
. geimpften Carcinomzellen ausgehenden Reiz 
einer bösartigen Wucherung gereizt werden, 
ade so wie manche Menschen auf eine Wunde 
t der Bildung von Keloidgewebe und nicht, 
e gewöhnlich, mit einer normalen Narbenbil- 
ung reagieren. Von welcher Bedeutung dieser 
und, der in der Folge auch von anderen For- 
ern vielfach bestätigt wurde, für die Frage 
“ersten Entstehung einer malignen Geschwulst 
Lewin: Paul Ehrlichs Anteil an den Fortschritten der Krebsforschung. 279 
ist, liegt klar auf der Hand. Wie auch immer 
die Erklärung ausfiel, ob man chemische oder 
parasitäre Reize als die Ursache der Sarkombil- 
dung ansah, immer mußte die Tatsache, dah 
vorher normale Bindegewebszellen zu bösartigen 
Zellen, also zu Sarkomzellen, umgewandelt wer- 
den können, gegen alle die Theorien sprechen, 
welche die Entstehung der malignen Geschwülste 
auf angeborene Entwicklungsstörungen zurück- 
führen. Der Ehrlich-Apolantsche Befund war 
eine experimentelle Stütze jener Anschauung, die 
von Hauser, v. Hansemann, Beneke, Orth u. a. 
vertreten wird, wonach die Krebsentstehung 
zurückzuführen ist auf tiefgehende biologische 
Umwandlungen normaler Körperzellen durch 
chronische Reize chemischer oder physikalischer 
Natur. 
Die planmäßige Beobachtung möglichst zahl- 
reicher Geschwulststämme verschiedener Art und 
differenter Struktur, so wie sie Ehrlich in seinem 
Institut durchführte, ermöglichte auch das Stu- 
dium theoretischer wie praktischer Fragen von 
wesentlicher Bedeutung. Sehe ich von den 
Immunisierungsversuchen ab, auf die ich später 
zu sprechen komme, so sind es hauptsächlich die 
Fragen der Resistenz von Tumorzellen gegen 
schädliche Einflüsse, die Erzeugung von Misch- 
tumoren sowie ihre Zerlegung in die einzelnen 
Bestandteile und endlich die biologischen Be- 
ziehungen der Tumorzellen zu den Gefäßen, 
die Ehrlich in Angriff nahm. Die Frage der 
Beeinflussung maligner Zellen durch chemische 
und thermische Reize war schon von Jensen und 
L. Loeb in ihrer Bedeutung für allgemein biolo- 
gische wie rein praktisch immunisatorische Be- 
ziehungen erkannt und studiert worden. Wäh- 
rend für die Einwirkung der Wärme auf Carci- 
nome und Sarkome die von Jensen und Loeb 
erhobenen Befunde bestätigt werden konnten, 
konnte Ehrlich andererseits nachweisen, daß die 
Grenze für die Einwirkung niedriger Tempera- 
turen noch erheblich niedriger liegt, als Jensen 
und Loeb annahmen. Ehrlich beobachtete wie- 
derholt, daß Temperaturen von 25—30° unter 
Null auf die Tumorzellen ohne schädigenden Ein- 
fluß für die Übertragbarkeit blieben, und in einem 
Falle wurde sogar ein Carcinom weiter geimpft, 
das volle zwei Jahre im Eisspind bei 8—10 ° unter 
Null aufbewahrt worden war, ohne daß dazu beim 
Auftauen besondere Vorsichtsmaßregeln ergriffen 
worden wären. Für die Zellen einer bösartigen 
Knorpelgeschwulst erwiesen sich auch die Gren- 
zen der Konservierbarkeit nach oben erheblich 
gesteigert. Denn während Carcinom- und Sar- 
komzellen durch einstündige Erwärmung bei 50° 
bestimmt abgetötet werden, konnte bei den Zellen 
des malignen Chondroms nach gleicher Wärme- 
einwirkung doch noch Wachstum konstatiert 
werden. Andererseits war dieses Wachstum 
auch noch nachzuweisen, wenn das Chondrom 
drei Tage hindurch der Temperatur der flüssigen 
Die zweite wichtige und 
Luft ausgesetzt wurde. i 
Ehrlich experimentell 
interessante Frage, der 
