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besteht, die mit dem Gift bestrichen sind, so enthält 
das Salvarsan (Dioxydiamidoarsenobenzol) drei Grup- 
pen: Die Orthoamidophenolgruppe ist die Spitze, 
die sich an die Parasiten verankert, die Benzolgruppe 
entspricht dem Schaft und die dreiwertige Arsengruppe 
stellt das eigentliche Parasitengift dar. Um die Wir- 
kung des Salvarsans noch zu verstärken, hat Ehrlich 
versucht, dem Arsen noch andere Parasitengifte hinzu- 
zufügen. So ist es ihm in Gemeinschaft mit Dr. 
Karrer gelungen, Salvarsankupfer herzustellen. Im 
Tierversuch weist dieses eine erhöhte Heilwirkung 
auf; es wirkt in dreifach geringerer Dosis als das 
Salvarsan. Die ersten Versuche am Menschen mit 
diesem neuen Mittel hat Dr. G. Baermann aus Petoeboe- 
kan auf Sumatra vor kurzem veröffentlicht. Er hat das 
Präparat bei Framboesie, einer der Syphilis 
nahe verwandten Krankheit, verschiedenen Formen 
von Malaria, Amöbendysenterie (der tropischen 
Ruhr) und Lepra (Aussatz) angewandt. Dabei 
hat sich, soweit die kurze Beobachtungszeit ein 
Urteil gestattet, gezeigt, daß das Mittel auf die Fram- 
boesie noch stärker als das einfache Salvarsan wirkt; 
es hat, während das Salvarsan nur auf eine Form der 
Malaria (die Tertiana) einwirkt, auf alle Arten der- 
selben einen günstigen, meist heilenden Einfluß ausge- 
übt; auch bei einem Fall Lepra, die bisher therapeu- 
tisch nicht beeinflußbar war, wurde eine günstige Wir- 
kung erzielt. Nur die Dysenterie blieb unbeeinflußt. 
Inzwischen ist es Dr. Karrer gelungen, auch das in 
Wasser direkt lösliche Natriumsalz des Salvarsan- 
kupfers herzustellen. Dieses Kupfer-Salvarsan- 
Natrium wird gegenwärtig in Deutschland an verschie- 
denen Krankenhäusern in seiner Wirkung auf die Sy- 
philis erprobt. In der Frankfurter Klinik sind damit 
bei tertiärer Syphilis sehr gute Resultate erzielt wor- 
‘den. Nach denselben Grundsätzen hat Ehrlich in 
neuester Zeit auch die Silberverbindung des Salvarsans 
dargestellt, über die aber Untersuchungen am 
Menschen noch nicht vorliegen. 
Grahe, Frankfurt a. M. 
Die Anwendungsweisen des Salvarsans. Das Sal- 
varsan (Dioxydiamidoarsenobenzol) stellt als Phenol 
eine Säure und als Amin eine Base dar. Deshalb bildet 
es mit Natronlauge ein Natronsalz und mit Salzsäure 
ein Chlorhydrat. Als solches ist es in Wasser fast 
unlöslich, seine Salze hingegen sind leicht löslich. In 
den Handel gebracht wird es als Chlorhydrat in Röhr- 
chen, die wegen der leichten Oxydation an der Luft 
mit Kohlensäure gefüllt sind. Anfänglich setzte man, 
um die Löslichkeit des Salvarsans zu beschleunigen, 
etwas Methyl- und später Athylalkohol zu und fügte 
darauf Wasser hinzu. Diese Lösung wurde dann durch 
Zusatz von Natronlauge alkalisiert und intramuskulär 
eingespritzt. Bei dieser Anwendungsart aber traten 
heftige lokale Schmerzen, Infiltrate und Nekrosen 
auf und es zeigten sich sehr häufig Temperatur- 
steigerungen bis 39,0%. Da man für die Allgemein- 
erscheinungen den Alkohol verantwortlich machte, so 
wurde dieser fortgelassen. Als auch danach die Tem- 
peratursteigerungen nicht fortfielen, glaubte man, das 
überschüssige Alkali anschuldigen zu müssen. Des- 
halb stumpfte man die ungebundene Natronlauge durch 
Essigsäure ab und injizierte die so gebildete Emulsion 
(sogenannte Wechselmannsche Aufschwemmung). Bei 
dieser Anwendungsart waren auch alle Nebenerschei- 
nungen geringer. Da aber die Herstellung sehr müh- 
sam war, so versuchte man eine Emulsion des Salvar- 
Kleine Mitteilungen. 












































[ Die Natur- | 
wissenschaften | 
sans in Fett oder Öl zu injizieren und erzielte auch 
damit ganz günstige Resultate. Auch die Injektion 
der einfachen Lösung in Wasser ohne Neutralisation 
wurde empfohlen; sie sollte auch am wirksamsten sein; ~ 
aber durch den Tierversuch wurde eine viel höhere Git- 
tigkeit dieser sauren Lösung nachgewiesen, so daß 
Ehrlich vor ihrer Anwendung warnte. 
Da aber trotz aller Modifikationen immer wieder 
stärkere lokale Reizerscheinungen und Nekrosen auf- 
traten, die auch bei subkutaner Applikation dieselben 
blieben, so ging man allmählich allgemeiner zur intra- 
venösen Anwendungsart über, die einige Autoren schon 
von Anfang an angewandt hatten. Man ließ eine neu- 
tralisierte Salvarsanlösung in 200—250 cem physiolo- 
gischer Kochsalzlösung in eine Armvene einlaufen. 
Diese Methode war anfänglich auf Widerstand ge- 
stoßen, weil neben der schwierigeren Technik die 
Arsenausscheidung eine sehr schnelle war. Während 
nämlich bei der intramuskulären und subkutanen Ap- 
plikation das Arsen 10—14 Tage retiniert wurde, hielt 
die Ausscheidung: bei der intravenösen Infusion nur 
3—4 Tage an. Auch traten fast regelmäßig äußerst 
heftige Allgemeinerscheinungen auf, die sich in Cya- 
nose, Üjbelkeit, Erbrechen und hohen Temperatursteige 
rungen äußerten und manchmal mehrere Tage anhiel- 
ten. Daher war es ein großer Fortschritt, als Wech- 
selmann in der Beschaffenheit des destillierten Wassers 
die Ursache der Allgemeinerscheinungen aufdeckte. 
Das verwandte destillierte Wasser enthielt nämlich oft 
Millionen von Bakterienleibern. Da man später auch 
die Menge des eingeführten Kochsalzes mit anschuldi- 
gen zu müssen glaubte, so verwandte man nur frisch 
destilliertes sterilisiertes Wasser. In dieser Form wird 
das Salvarsan heute von den meisten Ärzten angewandt 
und die Erfolge damit sind recht gute; Allgemein 
reaktionen treten nicht mehr häufig auf. Im neuerer 
Zeit hat man begonnen, durch stärkere Konzentration 
der Lösung, d. h. Injektion geringerer Flüssigkeits: 
mengen den Eingriff einfacher zu gestalten. t 
Stern auf Grund guter Erfahrungen mit Neosalvarsan 
auch Altsalvarsan in 10 ccm Wasser (= 5 % Lösung) 
injiziert. Aber bald danach berichtete Zimmern über 
üble Nebenwirkungen derartig konzentrierter Lösun: 
gen; er fand aber, daß das Arsen im Körper länger 
retiniert wird als bei der Infusion. Finckh in Tübin 
gen und Lube in Braunschweig wieder  berichteter 
Günstiges bei Anwendung von 50 cem Lösung. : 
größerem Material hat G. L. Dreyfus in Franktfut 
a. M. bei tertiärer Syphilis konzentrierte Injektionen 
einer 1 proz. Lösung (d. h. bis 0,4 & Salvarsan in 30 bi 
40 cem Wasser gelöst) gemacht und damit überau 
günstige Resultate erzielt. Bei Anwendung eines nu 
aus Jenenser Glas und Platiniridium bestehendeı 
Instrumentariums und Verwendung frisch hergestell 
ten bidestillierten sterilen Wassers hat er nur in 6 9 
der Fälle Allgemeinerscheinungen, wie Erbrechen 
Cyanose, — Schiittelfrost, Temperatursteigerung 1 
vollkommen reaktionslos vertragen wurde. 
gungen, insonderheit der Nieren, traten bei tal 
Technik nicht auf. So ist heute der Eingriff bei de 
Applikation des Salvarsans für den Patienten ein seh 
geringer geworden und auch für den Arzt die Anwen 
dung sehr vereinfacht, zumal in neuester Zeit Eh 
lich das in Wasser direkt lösliche Natriumsalz ¢ 
Salvarsans herstellt, das einfach in der mit Wasseı 
gefüllten Spritze aufgelöst werden kann. 
“ Grahe, Frankfurt a. M. 


Für die Redaktion verantwortlich: Dr. Arnold Berliner, Berlin W.9. 


