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Cinchotoxin Jinchoninon (Keton) Cinchonin (Alkaloid) 
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Dennoch zeigt das Chinin bei langdauernder An- 
wendung üble Wirkungen auf den Magen und 
Darmkanal, auf die Milz (Verkleinerung) und vor 
allen Dingen Störungen bei den Entgiftungs- 
synthesen in der Niere (Verhinderung der 
Hippursäurebildung, verminderte Harnsäureaus- 
scheidung). Bemerkenswert ist auch, daß einzelne 
Personen gegen geringste Gaben von Chinaalka- 
loiden, manchmal genügt Berührung mit der 
Hand, starke Idiosynkrasie zeigen, die sich in 
Ausschlägen der Haut, besonders Urticaria, 
äußert. In neuester Zeit endlich ist auf die 
lokalanästhesierende Wirkung der Chinaalkaloide, 
vor allem des Cupreins und seiner Derivate, auf- 
merksam gemacht worden!). 
Ein aus allgemeinen Prinzipien abgeleiteter 
Zusammenhang zwischen Konstitution und 
Wirkung läßt sich aus Mangel an allgemeinen Ge- 
setzen auch bei den Chinaalkaloiden nicht auf- 
stellen. Trotzdem bestehen interessante Be- 
ziehungen dieser Körperklasse zu ähnlichen 
Stoffen. Zunächst sei gesagt, daß die links- 
drehenden Chinaalkaloide nach den Befunden von 
Fredericy und Terroine?) in ihrer Wirkung auf 
das Herz weit giftiger sind als die entsprechenden 
rechtsdrehenden. Die Chinaketone P. Rabes sind 
in ihrer trypanociden Wirkung viel unsicherer 
wie die Alkohole, d. h. die eigentlichen Alkaloide. 
Daß mit einer Sprengung der Kohlenstoff-Stick- 
stoffbindung im Chinuklidin, wie sie bei den 
Chinatoxinen vorliegt, die allgemeine Giftwirkung 
stark zunimmt, ist durch die Tatsache zu erklären, 
daß sich hierbei Piperidinderivate bilden, deren 
tiftigkeit gegen Organgewebe bekannt ist (Coniin 
im Schierling usw.). Die hydrierten Chinaalka- 
loide zeigen stärkere Toxizität (Atemstillstand) 
im Vergleich zu den nicht hydrierten, in gleichem 
Maße ist aber ihre trypanocide Wirkung erhöht. 
Die Methoxygruppe im Chinolinrest des Chinins, 
die dem giftigeren Cinchonin fehlt, soll nach 
Wintersten als Verankerungsgruppe wirken, 
worauf die unsichere Wirkung des Cinchonins zu 
rückzuführen wäre, gewöhnlich schreibt man ihr 
1) Leber, Z. Aug. HK. 30. I. 57; Morgenroth, Berl. 
Kl. Wochenschrift, 1913. 
2) Hind. Phys Bath.2X VB, 903: 
Horsters: Uber Konstitution und Wirkung der Chinaalkaloide. 
Die Natur- 
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einen entgiftenden Einfluß zu. Demgegenüber ist 
anzuführen, daß das Cuprein, welches analog dem 
Chinin gebaut ist, mit dem einzigen Unterschied, 
daß es an Stelle der CH,O-Gruppe einfaches Hy- 
droxyl trägt, nur etwa halb so giftig wirkt wie 
Chinin, obwohl in den meisten Fällen die Giftig- 
keit des Phenolhydroxyls durch Umwandlung in 
die entsprechenden Phenolather herabgesetzt 
wird. 
Zur Erklärung der eigentlichen Chimin- 
wirkung, der antipyretischen und der spezifisch 
toxischen auf Protozoen, kann man sich auf zwei 
prinzipiell verschiedene Anschauungen stützen. 
Entweder man nimmt an, dali nur 
änderten Chininmolekül die eigenartige Wirkung 
zukommt, ein Standpunkt, der durch die großen 
Unterschiede in der pharmakologischen Wirkung 
nach sehr geringen chemischen Änderungen ge- 
stützt werden kann, oder man rechnet von vorn- 
herein mit einem Zerfall des Chininmoleküls im 
Organismus und schreibt die Wirkungen den 
Zerfallsstücken oder ihren Umsetzungsprodukten 
zu, wobei die synthetische Fähigkeit des Organis- 
mus gebührend zu berücksichtigen wäre. Nun 
zeigt das Experiment, daß der menschliche Orga- 
nismus von dem zugeführten Chinin etwa 60 % 
abbaut, während die fehlenden 40 % nach gering- 
fügigen chemischen Änderungen (Methylierung 
mit folgender Oxydation) im Harn ausgeschieden 
werden. 
Ruft einzig das intakte Chininmolekül die 
besprochenen Wirkungen hervor, so ist, wenigstens 
nach dem heutigen Stande der Wissenschaft, eine 
eingehendere Diskussion über Konstitution und 
Wirkung hier kaum möglich. Für die synthe- 
tische Forschung ungleich wertvoller (wenn auch 
nur als Arbeitshypothese) ist der Gesichtspunkt, 
nach dem die Wirkungen in den Zerfallsstücken 
oder deren Umsetzungsprodukten lokalisiert sind. 
Der Abbau des Chininmoleküls im Organis- 
mus wird wahrscheinlich denselben Verlauf 
nehmen, wie wir ihn durch chemische Mittel auch 
ausführen können. Das Resultat werden die 
beiden Spaltungsstücke: Chinolinderivat und 
Chinuklidinabkömmling sein, die dann durch 
den Körper unschädlich gemacht werden. Ob das 
dem unver- - 

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