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onders notwendig geworden, als man die 
_ Leichtzersetzlichkeit der Droge und der daraus 
"bereiteten Extrakte allgemein erkannt hatte. Nur 
frisches und unter besonderen Vorsichtsmaß- 
regeln aufbewahrtes Mutterkorn ist für die thera- 
peutische Verwendung brauchbar und auch dabei 
begegnen wir, je nach der Herkunft und dem 
Jahrgang der Droge, in der Wirksamkeit großen 
Schwankungen. Diese Unzuverlässigkeit des 
Mutterkorns hat denn auch viele Ärzte immer 
wieder von dessen Verwendung abgehalten. 
- Während früher mehr aus rein wissenschaft- 
lichem Interesse nach dem Träger der Wirkung 
gesucht wurde, so war für die moderne Therapie, 
die eine zuverlässige Dosierung der Medikamente 
- unbedingt verlangt, die Isolierung des reinen 
 Mutterkornprinzips, das, mit der Wage dosiert, 
yon allen Schwankungen der Ausgangsdroge un- 
a abhängig machen sollte, zu einer praktischen Not- 
_ wendiekeit geworden. Der Arzt erwartete ah 
= von der praktischen Lösung des Mutterkorn- 
problems, daß ihm für die therapeutische Anwen- 
- dung das wirksame Prinzip der Droge in reiner, 
exakt dosierbarer, haltbarer und womöglich 
wasserlöslicher Form zur Verfügung stehe. | 
Ob die spezifische Mutterkornwirkung auf 
" den Gehalt der Präparate an Alkaloid (Ergo- 
toxin) zurückzuführen sei, war auch nach den 
Arbeiten von Kraft, ven Barger und Carr und 
- von Dale zum mindesten sehr zweifelhaft ge- 
worden, um so mehr, als mit Hilfe des exakten 
physiologischen Experimentes gezeigt wurde’), 
daß manche als wirksam bezeichnete Mutterkorn- 
extrakte nur sehr wenig oder gar kein Ergotoxin 
enthielten. Experimentell fiel namentlich die 
-blutdrucksteigernde Wirkung sölcher Extrakte 
- auf; sie erinnerten darin stark an Adrenalin und 
 zeigten die für das Ergotoxin charakteristische 
von Dale entdeckte sogenannte vasomotorische 
Umkehr der Adrenalinwirkungt®) nicht, sie ent- 
‘hielten also kaum Spuren von Ergotoxin. Als 
| dann Kehrer für die Auswertung von Mutter- 
_ kornextrakten die Verwendung des überlebenden 
isolierten Uterus empfahl!?) und mit dem schon 
nach Art der Darstellung ergotoxinarmen Ergo- 
_-tinum dialysatum Wernich in vitro uteruskon- 
“ trahierende Wirkungen beobachtete, war der An- 
- stoB gegeben, nach anderen wirksamen Stoffen 
außer Ergotoxin zu suchen, um so mehr,’als man 
| damals und bis in die neueste Zeit vielfach an 
die Möglichkeit, der Übertragung der am isolier- 
Wirkung beim Menschen glaubte. 
Es gelang Barger und Dale zunächst die 
ee eines blutdrucksteigernden Stoffes 
 Mutterkornextrakt, des  p-Oxyphenyläthyl- 
ite 17) Val. dazu H. H. Dale u. K. Spiro, Arch. f. exper. 
Path. u. Pharm. 95, 337, 1923. ~ 
‚18, H, H.-Dale, Arch. f. exper, Path. u. Pharmakol. 
“61, 113, 1909, Journ. of Physiol. 34, 163, 1906. 
a2. A) E. Kehrer, Arch. f. exper. Path, u. Pharmakol. 
a st 366, 1908. 
Nw. 1923” 
Uber Mutterkorn. 
| ten Tieruterus gewonnenen Resultate auf die 
701 
amins, des T’yramins, das sich vom Tyrosin durch 
Abspaltung eines Oarboxyls ableitet, wie die 
folgende Gleichung ausdriickt: 
OH OH 
Bo +00 
‘ae CH—NHg CH,—CH,— NH; 
COOH 
Tyrosin Tyramin 
Barger NE Dale schielldn unter Verwendung 
physiologischer Kontroilversuche aus 1 kg Mut- 
terkorn nur wenige mg des Stoffes und lassen 
die Frage offen, ob frisches Mutterkorn die Base 
auch schon enthalte. In ähnlich geringen Quan- 
titäten und unter denselben ‚Zweifeln über die 
Präformierung in frischer Droge wurde 1910 von 
Barger .und Dale?) und gleichzeitig von Kut- 
scher?!) das am isolierten Uterus sehr wirksame 
P-Imidazolyläthylamin, das Histamın, das sich 
ebenfalls durch Verlust eines Carboxyls vom 
Histidin ableitet, aus Mutterkornextrakten ge- 
wonnen. 
‚Man hatte nun also drei physiologisch wirk- 
same Substanzen qualitativ nachgewiesen, näm- 
lich das für Mutterkorn in Vorkommen und Wir- 
kung spezifische Ergotoxin, dann das blutdruck- 
steigernde Tyramin und das in großer Verdün- 
nung uteruserregende Histamin. Bald ging man 
aber auch dazu über, das Ergotoxin für die thera- 
peutische Wirkung als entbehrlich zu betrachten, 
indem man als Mutterkornersatzmittel beide 
oder auch nur eins der synthetisch zugänglichen 
Amine empfahl??). Man überging vielfach die 
Zweifel, die Barger und Dale selbst über die Prä- 
formierung dieser proteinogenen Amine in der 
frischen Droge äußerten und mißachtete die 
quantitativen Verhältnisse in Vorkommen und 
Wirkung der Stoffe. Selbst ein Lehrbuch wie 
das Schmidtsche ‚Lehrbuch der organischen 
Chemie“ bezeichnet in der Auflage von 1920 
(S. 672) das p-Oxyphenylithylamin als den 
Träger der Mutterkornwirkung. 
c) Die Isolierung des Ergotamins. 
Ends 1917 wurde A. Stoll durch die T'schirch- 
sche Abhandlung?) auf das interessante Mutter- 
korngebiet aufmerksam gemacht, auf dem, wie 
Tschirch sich ausdrückt, ‚bisher jeder Autor 
etwas anderes fand als sein Vorgänger“. Der 
Tschirchsche Befund ist übrigens bei der Zersetz- 
lichkeit der Droge durchaus verständlich; die 
20) @, Barger u. H. H. Dale, Journ. Chem. Soc, (IT),. 
97,2092, 1910, u. a. 
21) F, Kutscher, 
ua. 
22) Siehe z. B. die ausgedehnte Literatur über 
»Tenosin“ u. „Uteramin“ pro und contra von Burmann, 
Heimann, Jäger, Impens, Rübsamen u. a. seit, 1912 bis 
in die neueste Zeit, z. B. Arch. f. Gyn. 114, 500, 1921. 
23) Loe. cit. 
Zentralbl. Physiolog. 24, 163, 1910, 
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