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Beschaffenheit des Endproduktes ist bei leicht 
zersetzlichen Stoffen eben in hohem Maße ab- 
hängig vom Zustand des Ausgangsmaterials und 
von der Art der Einwirkung der chemischen 
Mittel bei der Aufarbeitung. 
Was Stoll an der weit verbreiteten Meinung, 
einfache Amine vom Typus Tyramin, Histamin 
seien die Hauptträger der Mutterkornwirkung, 
zweifeln machte, war einmal ihr geringes Vor- 
kommen in der Droge. Barger und Dale konnten 
unter Zuhilfenahme physiologischer Bestimmun- 
gen, wie oben bereits erwähnt, nur äußerst ge- 
ringe Mengen von Tyramin aus Mutterkorn iso- 
lieren. Stoll hat nach einer besonders dazu aus- 
gearbeiteten Methode versucht, Tyramin aus 
gutem Mutterkorn zu isolieren, aber ohne Erfolg. 
Selbst kleine Mengen hätten nach dieser Methode 
gefunden werden müssen, denn als dem Aus- 
gangsmaterial 0,5 g reines Tyramin pro kg Droge 
zugesetzt wurden, gelang die Wiedergewinnung 
des Amins zum größten Teil. Wäre die Mutter- 
kornwirkung aber auf Tyramin zurückzuführen, 
so müßte 1 kg Droge infolge der geringen Wirk- 
samkeit dieses Amins mindestens 6 bis 10 g ent- 
halten?*), 
. Dann hielt er die Wirkung von Tyramin und 
Histamin oder ihrer Kombinationispräparate auf 
den Uterus gegenüber der Mutterkornwirkung 
für viel zu kurz. Guggenheim und Löffler 
haben für dieses rasche Verschwinden der Wir- 
kung eine Erklärung gegeben®?), als sie zeigten, 
daß die biogenen Amine im Körper rasch abge- 
baut und ausgeschieden werden. Die eigentliche 
Mutterkornwirkung zeichnet sich jedoch gerade 
durch lange Dauer aus. 
Schwerlich könnte auch die rasche Abnahme 
der Wirkung der Droge beim Aufbewahren durch 
die Annahme, die Amine seien die Hauptträger 
der Mutterkornwirkung, erklärt werden. Tyr- 
amin und Histamin verdanken ihre Entstehung 
aus den entsprechenden Aminosäuren enzymati- 
schen decarboxylierenden Vorgängen. Die Amine 
müßten sich beim Aufbewahren der Droge eher 
anreichern, 'besonders wenn Feuchtigkeit eine 
fermentative Tätigkeit begünstigt. Feucht auf- 
bewahrtes Mutterkorn verliert aber erfahrungs- 
gemäß seinen therapeutischen Wert sehr rasch. 
Die Arzneibücher schreiben deswegen Trocknen 
über Kalk und außerdem eine jährliche Erneue- 
rung des Mutterkornvorrats in den Apotheken 
vor. 
Alle diese Erfahrungen deuteten auf einen 
leicht zersetzlichen und wegen seiner langanhal- 
tenden Wirkung hochmolekularen, vielleicht ergo- 
toxinartigen Stoff hin. Die Isolierung desselben 
*4) Vgl. die therap. Dosis von Tyramin in a, 
präparaten des Handels, z. B. in Tenosin ,,Bayer“: 
6,25 mg (Therap. Halbmonatshefte 34, 250, 1920), und 
Systogen (Uteramin): 10,0 mg Tyraminhydrochlorid 
(Arends-Rathjy, IV. Aufl,, 1913, 8. 565). 
25) M. Guggenheim u. Ww. Léffler, Biochem. Zeitschr. 
72,825, 1916. 
Stoll: Uber Mutterkorn. 

erforderte frisches Ausgangsmaterial ae dana 3 
vor allem eine schonende Arbeitsmethode. 
Dieser Notwendigkeit -haben die Isolierungs-. 
methoden früherer Autoren offenbar zu wenig % 
Rechnung getragen. Man extrahierte die Mutter- ® 
kornalkaloide aus der Droge unter Anwendung ~ 
von Äther oder Alkohol oder angesäuertem Was- 
ser zusammen mit einer manchmal mehr als hun- 
dertfachen Menge von Begleitstoffen. Durch — 
komplizierte und langwierige Reinigungsopera- | 
tionen, 
oxydation oder hohe Temperaturen zerstörend auf © 
die empfindliche Substanz einwirken konnten, — 
wurden die Basen von ihren Begleitstoffen .ab- — 
getrennt und schließlich in einzelne Komponen- 
ten aufgeteilt, von denen man infolge der großen 
Zahl von Operationen nie mit Sicherheit sagen ~ 
konnte, in welchem Verhältnis sie zur ursprüng- ~ 
lichen Substanz der Droge stehen. 
Im Gegensatz zu dieser Arbeitsweise trachtete Be 
ein von A. Stoll aufgefundenes neues Verfahren — 
zur Darstellung von Pflanzenalkaloiden?), das — 
wirksame Prinzip bei tunlichster Beschränkung 4 
der Operationen in möglichst reinem Zustand aus — 
der Droge herauszulösen und ohne weitere Reini- | 
gung durch chemische Mittel zur Kristallisation 
zu bringen. Das ist gelungen. ‘Stoll und seine 
Mitarbeiter haben aus Mutterkorn ein bisher un- 7 
bekanntes schön kristallisiertes Alkaloid, das | 
Ergotamin isoliert und, wie später näher ausge- — 
führt werden soll, in diesem Stoff in qualitativer U 
und quantitativer Hinsicht den Hauptträger der ° 
typischen Mutterkornwirkung festgestellt, = 
Aus Erfahrungen, die Stoll teilweise schon im — 
Willstatterschen Laboratorium gemacht hatte?”), 7 
war ‘bekannt; daß natürliche Zellsubstanz ausge- 7 
prägt amphotere Eigenschaften besitzt, d.h. sie | 
vermag sowohl ‘Säuren wie Basen in erheblichen | 
ohne ihre Reaktion 7 
Quantitäten zu schlucken, 3 
stark zu ändern. Die lebende Zelle braucht — 
Puffersubstanzen zur Regulierung der Wasser- 7 
stoffionenkonzentration, die fiir viele enzymati- 
sche Vorgänge von größter Bedeutung ist. | 
machte sich nun die Pufferwirkung der Zell- 7 
substanz zunutze bei der Isolierung des leicht 7 
zersetzlichen ‘Ergotamins. Soweit chemische ° 
Agentien saurer oder alkalischer Natur zur Ab- 
trennung der Base von löslicher Begleitsubstanz 
erforderlich sind, wurden solche nur verwendet, 
solange das Alkaloid durch die amphotere Zell- 
substanz vor schädigender cy a "bewahrt 
bleibt. 
Durch einen mäßigen Zusatz von sauren R& 
agentien, z.B. des schwach sauren Aluminium- 
sulfats, zu gepulvertem Mutterkorn werden in dem || 
amphoteren Material basische Gruppen abgesät- 
tigt, saure in Freiheit gesetzt, ohne daß sich die 
Reaktion des Mediums‘ wesentlich ändert und 
ohne daß bei der kolloiden Beschaffenheit ‚des 
26) D.R.P. 357 272 (1922). a 
27) R. Wiüllstätter u. A. Stoll, Annalen der Chemie 
378, 50, 1911. 




wobei starke Säuren und Alkalien, Luft- % 

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